抗菌蛋白Hepcidin在膽道閉鎖角色之研究

膽道閉鎖為原因不明之一種阻塞性膽管炎性疾病。其發生率雖不高，卻佔需換肝病人之半數以上。許多病人及家屬因而深受其苦。以手術矯正膽道閉鎖，雖能延長多數患者的生命，為根治仍侷限少數較幸運病患。此病治療進展緩慢之癥結，在於對其病因瞭解有限，可以早期分別此病與其他導致嬰兒膽汁鬱滯之疾病，如新生兒肝炎。而且缺乏有效之治療，可遏阻肝硬化之進行。膽道閉鎖為一發炎性疾病，可能與某種病源感染有關。Hepcidin 又名LEAP-1(liver-expressed antimicrobial peptide), 為經本研究室使用Affymetrix 之DNA microarray 篩選在膽道閉鎖早期表現高，但晚期表現極低之體內與生俱來抗菌蛋白。其與鐵離子代謝，密切關聯，並和CD14 及IL-6 表現相關。顯示和膽道閉鎖這一發炎或感染性疾病密切相關。也和肝硬化之進行有關。根據初步研究結果顯示，此項研究深具潛力，期在一年期限，完成下列目標：(1) 以Prussian Blue 染膽道閉鎖早期及晚期患者，新生兒肝炎以及正常肝組織對照患者肝之鐵離子，並和以免疫組織染色(immunohistochemistry), 原位雜交(insitu hybridization)染hepcidin mRNA 及蛋白質在膽道閉鎖的表現比較，探討病理機轉。(2) 應用定量PCR, double immunofluorescence 的技術，比對CD14 及hepcidinmRNA 及蛋白質之量及組織中位置之表現，瞭解兩者之關係。(3) 應用定量PCR 和免疫組織染色的技術，探討hepcidin 和IL-6 表現之相關性。(4) 應用ELISA 測定血中hepcidin 值，可瞭解其應用於monitor 肝硬化之進行之價值。經由我們團隊之努力，吾人深信本計劃可打破目前診治如膽道閉鎖這一特殊疾病之困局，並在肝硬化之發展上，提供深具學術價值之資訊。

系統編號:PC9408-0622
原計畫編號:NSC94-2314-B182-036