台灣地區口腔麟狀上皮細胞癌DNA修補與細胞凋亡訊息路徑之變異分析

口腔癌為台灣地區發生率成長速度最快速的男性癌症。根據衛生署 2008 年癌症登記資料，口腔癌之發生率位居國人男性十大癌症第四位。衛生署2010 年癌症死亡統計亦顯示口腔癌之死亡率位居國人男性十大癌症第四位。口腔癌之治療以手術與放射療法為主，雖然近年來在手術與放射療法有所進展，然其5 年存活率仍與過去40 年差不多。影響口腔癌治療效果不佳的因素主要為在處理原發癌2 年後之高復發率，或出現第二原發癌，此時要再以手術併隨放射療法或化學放射療法治療，均有相當的困難度。若能事先預測腫瘤行為（如轉移能力與對治療的反應），應有助於對病患擬定最佳的治療方案。目前預測口腔癌腫瘤預後之最重要因子為腫瘤的大小、腫瘤細胞的惡性度及腫瘤分期。然而不論口腔癌腫瘤轉移行為或對治療的效果均無法完全被這些因子解釋。因此在預測預後與提供病患最佳化治療選擇的方案方面，口腔癌病理機轉之深入探究仍有相當大的努力空間。高通量全基因體分析系統如微衛星標誌、單一核苷酸多形性（SNP）微陣列分析可以同時分析大量基因之體突變。我們先前利用Applied Biosystems PRISM LinkageMapping Set-MD10 400 多形微衛星標誌分析63 個口腔癌檢體，定義出32 個最小缺失區段。另外利用Affymetrix 500K 或 Affymetrix SNP 6.0 微陣列分析72 個檢體，初步定義出套數變異區（請參考C012-1）。依據前述初步分析所得之結果，我們推測台灣地區口腔癌最主要之病理路徑為：DNA 修補、膜受體與細胞凋亡訊息路徑。膜受體相關基因分析目前正在進行（NSC99-2314-B-182A-036-MY3，本人為計畫共同主持人）。因此本3 年計畫將針對310 個男性口腔癌個案進行DNA 修補與細胞凋亡訊息路徑相關基因之分析。本3 年期計畫之研究目的有四：（1）11 個參與DNA 修補與細胞凋亡訊息路徑重要基因之套數分析；（2）7 個參與DNA 修補訊息路徑重要基因之失去異合性分析；（3）前述基因蛋白表現之免疫組織化學染色（IHC）分析；（4）完成無p53 基因突變資料檢體的p53 基因突變分析（n = 105）。本計畫之成果可做為臨床擬定台灣地區口腔癌臨床處置之參考標誌。

系統編號:PC10108-0815
原計畫編號:NSC101-2314-B182-048-MY3