開發新穎間質幹細胞亞群之細胞及胞外小體應用於治療彈性蛋白酶誘導小鼠肺氣腫

慢性阻塞性肺病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)為常由長期吸菸、空氣污染等危險因子，所引發慢性肺發炎的不可逆之呼吸道阻塞疾病，目前COPD位居國人十大死亡原因之第七位。肺氣腫(emphysema)為局部或全身性發炎反應、氧化壓力及上皮或內皮細胞凋亡所造成末端細支氣管氣腔不正常的擴張且伴隨肺泡壁實質破壞。目前藥物治療只能減緩症狀，尋找替代藥物實為刻不容緩。近日我研究室也證明移植經基因修飾的幹細胞或幹細胞預分化成肺上皮前驅細胞明顯改善小鼠肺氣腫模型，預處理之幹細胞透過旁分泌因子達到有效治療小鼠肺損傷模式。目前研究指出幹細胞具有高度異質性及不同表面標誌物組成，在形態，免疫調節效應及自我更新，增殖和分化能力都明顯呈現異質性。再者研究也指出從幹細胞釋放胞外小體具有與幹細胞相似之保護作用。為了要改善及增強幹細胞對小鼠肺氣腫模型的療效，我們開發新穎分離間質幹細胞亞群之細胞及胞外小體的方法，藉由亞群之細胞大量表現細胞保護基因，或表現旁分泌素因子及胞外小體達到有效增強對疾病的療效，且其抗發炎機制可能參與抑制由蛋白酶誘導肺氣腫所誘發NLPR3 發炎體有關。本研究主要目的為：(1)建立分離幹細胞亞群之細胞及胞外小體標準流程，並於體外實驗分析其於分子及功能上之差異及評估其在彈性蛋白酶誘導肺氣腫的小鼠之治療效果。(2) 探對分離幹細胞亞群之細胞及胞外小體移植後參與抵抗彈性蛋白酶誘導肺氣腫之可能作用機制。我們初步的研究結果支持所提的假說，預計在三年內可完成這項研究。此研究不僅提昇我們對於利用幹細胞亞群之細胞及胞外小體保護並減緩肺氣腫之了解，進而，盼未來可推廣對治療慢性阻塞性肺病的臨床試驗。

系統編號:PC10901-1753
原計畫編號:MOST108-2314-B182-052-MY3