熊去氧膽酸使用與大腸直腸癌發生的關係---全國性世代研究

熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)為一種合成膽酸，用於治療原發性硬化性膽管炎 (primary sclerosing cholangitis, PSC)和膽汁淤積性肝疾病。目前基礎及動物研究顯示，UDCA 可能對大腸直腸癌(colorectal cancer, CRC)發生有預防作用，而臨床試驗及分析性流行病學研究，納入PSC 和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)（一種發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease, IBD)）病人，卻未有明確結論。又有許多指標用於行政管理資料庫以測量藥物依從性，台灣研究卻甚少使用。因為台灣CRC 盛行、UDCA 普遍使用於膽汁淤積性肝疾病及全民健保資料庫可近性，非常適合探討 UDCA 使用與CRC 的關係。本研究擬使用全民健保資料庫探討： (1) 哪些疾病使用 UDCA。 (2) 計算 11 種測量UDCA 藥物依從性的指標，並比較其異同處。 (3) 採用上述藥物依從性的指標探討使用 UDCA 病人發生CRC 的風險。 (4) 在 IBD 病人，比較克隆氏症(Crohn's disease, CD)及UC 病人使用UDCA 發生CRC 的風險。擬採用全國動態世代研究，分 UDCA 使用組和未使用組。使用組為2000-2012 年間使用UDCA 且大於28 天指定每天劑量(DDDs)的成年病人，並排除使用UDCA 前已有CRC 者。未使用組依性別、年齡、慢性肝病（包含病毒性A/B/C 肝、膽結石、酒精性肝疾病）、IBD、和求醫時間的配對個案，追蹤至CRC、死亡、或2014 年底。單變量分析採用 log-rank test，多變量分析用 time-dependent Cox proportional hazards model。又採用subgroup analysis 在IBD 病患（比較CD 和UC）及刪除肝癌病患來排除competing risk 之困擾。

系統編號:PC10408-1261
原計畫編號:MOST104-2314-B182-009