miRNA-196分子之基礎與臨床轉譯研究

頭頸癌是台灣十大癌症之一，且好發在中年男性，對家庭及社會無形中造成相當大的影響，然而，造成頭頸癌的細胞分子機制仍未清楚。MicroRNA (miRNA)是一種小片段非轉譯性的RNA，長度約19-25 個鹼基，其作用機制為經由降解轉錄出的訊息RNA後進而抑制基因的表現，因MiRNA 參與多項細胞功能的調控，如分裂增生、分化、凋亡等，被認為與癌化過程息息相關。之前我們從470 個miRNA array 的篩檢研究中，發現miR-196 家族分子在頭頸癌細胞的表現有明顯高於正常細胞，顯示miR-196 在頭頸癌的形成扮演重要角色。本研究中，我們將進一步探討miR-196 家族分子如何參與癌化過程，並在頭頸癌之臨床意義，以作為未來應用之學理基礎。以下研究設計將回應上述問題。一、 研究miR-196 家族分子在頭頸癌細胞之致癌角色。將miR-196 分子的antigomer或表現載體轉染細胞來改變miR-196 的表現後，檢視細胞功能的改變情形，如在於細胞的生長、移行、放射藥物感受性等方面。二、 研究miR-196 家族在頭頸癌細胞之分子調控機制。以生物資訊 (target scan,Mirada,PicTar)、分生技術(luciferase reporter assay)、功能性分析等方法，來探討頭頸癌細胞中miR-196 的下游標的調控分子。三、 研究miR-196 家族分子在頭頸癌為診斷或預後標誌之潛力應用。對診斷方面之探討，將檢測miR-196 蛋白在頭頸癌病患及非癌病患檢體中之表現差異。對預後方面之探討，將檢測miR-196 蛋白在頭頸癌病患中，其表現高低與臨床表徵之相關性。四、 研究miR-196 家族分子在頭頸癌為治療標靶之潛力應用。建立頭頸癌轉殖裸鼠之動物模式，在惕低miR-196 分子表現後，是否抑制轉殖腫瘤的生長或轉移，將檢視腫瘤大小、器官轉移、裸鼠存活率等情形。

系統編號:PC10202-0379
原計畫編號:NSC101-2320-B182-041-MY3