大麻素受體1型反義寡核?酸治療肝纖維化老鼠的研究

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

根據衛生福利部統計,在2014年台灣每十萬人口有21.2人死於慢性肝病及肝纖維化,慢性肝病及肝纖維化在國人十大死因中排行第九名。內源性大麻素系統包括大麻素受體,內源性大麻素配體;大麻素受體有大麻素受體1型和大麻素受體2型。內源性大麻素系統涉及肝纖維化的發病機制,例如從外科手術取得肝纖維化病人肝臟檢體是具有很強的大麻素受體1型蛋白質表現,但是正常人肝臟檢體是具有較微弱的大麻素受體1型蛋白質表現。反義寡核苷酸會抑制目標基因的表達,在本研究計畫中我們將使用大麻素受體1型反義寡核苷酸來進行治療肝纖維化老鼠的可行性研究。實驗動物將分5組,每組要做12隻小鼠: (1).正常小鼠,(2).肝臟纖維化鼠,(3).大麻素受體1型反義寡核苷酸治療組,(4).大麻素受體1型正義寡核苷酸治療組,(5) 大麻素受體1型拮抗劑AM251治療組。肝纖維化鼠經過治療28天後被犧牲取血液及肝臟組織做下列分析:1. 血液生化分析: AST、ALT和白蛋白。 2. 西方墨點法分析: 肝臟白蛋白、大麻素受體1型、α-SMA、MMP9蛋白質表現 3. 馬森氏三色染色分析: 肝臟纖維化面積百分比。 4. 免疫組織化學染色分析: 肝臟大麻素受體1型、第一型膠原蛋白、α-SMA、和TGF-β表現。5. 定量即時聚合酶鏈鎖反應分析: 肝臟第一型膠原蛋白、α-SMA、TGF-β、大麻素受體1型基因表現。6. ELISA分析: 肝臟IL-6、IL-10、HGF。初步結果顯示使用大麻素受體1型反義寡核苷酸來治療肝纖維化老鼠,會顯著的降低AST、ALT和顯著的降低肝臟纖維化面積。

Project IDs

系統編號:PB10507-2467
原計畫編號:MOST105-2221-E182-071
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/1631/07/17

Keywords

  • 化學工程
  • 肝纖維化
  • 大麻素受體1型
  • 反義寡核苷酸

指紋

探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。