影響腸病毒複製、感染與細胞和病毒蛋白的動態平衡機制

當腸病毒感染細胞後，需要仰賴宿主中的分子伴護蛋白 (Molecular Chaperone) 和品質控管 (QC) 的機制，像是泛素-蛋白酶體 (Ubiquitin-proteasome) 系統組成的宿主蛋白恆定機制來調解病毒蛋白的產量和功能。由於腸病毒複製快速，並且於短時間內產生大量蛋白，因此會刺激宿主恆定機制並造成蛋白製造與摺疊機制的負擔。此外腸病毒蛋白傾向形成大型多功能複合體，因此可能需要利用宿主的分子伴護蛋白來協助其摺疊。我們已證明熱休克蛋白 90異構體對許多病毒的外鞘蛋白之摺疊與組裝是必要的，尤其是在微小 RNA 病毒，包括腸病毒與克沙奇病毒。由於腸病毒複製的其他層面涉及額外大量蛋白質複合體，伴護蛋白在病毒週期其他過程也可能廣被需要。再者，由 RNA病毒其極高突變率所引發之對蛋白恆定狀態的刺激，可能會產生大量不具功能或失去穩定性的病毒蛋白，這些突變蛋白必須被維持在有功能的狀態，否則必須被消滅，避免發生顯性負面效應。我們假設這些功能，是由宿主內的分子伴護蛋白來保護並且穩定的蛋白的功能，而泛素-蛋白酶體系統則標定錯誤摺疊蛋白並使其分解。為了進一步瞭解 RNA病毒的複製和蛋白質的恆定是由哪些分子伴護蛋白和品質控管機制所調控，本研究計畫提出以下之研究目的：一、界定腸病毒複製所需的伴護蛋白；二、釐清宿主的伴護蛋白對於腸病毒複製之品質控管(QC)機制的角色；三、分析伴護蛋白和 QC 途徑在病毒感染細胞週期時的適應性和交互影響。

系統編號:PC10207-0431
原計畫編號:NSC102-2320-B182-025