分析類愛滋病中致病性抗丙型干擾素單株自身抗體

抗丙型干擾素自體免疫抗體，被認為是造成成人型免疫缺失的病因，會導致分枝桿菌或其他 伺機性感染，此疾病分佈範圍在東南亞及台灣。在台灣，此疾病嚴重的威脅病患，即使患者 接受了積極治療仍會遭受慢性分枝桿菌感染。然而，此疾病所造成的醫療負擔卻一直被低估。 雖然我們及其他研究團隊已對此疾病臨床表現有完整的描述，但對抗丙型干擾素自體免疫抗 體的產生與抗體特性及其分子機制尚未明瞭。研究抗丙型干擾素自體免疫抗體病人的分子機制是本實驗室的任務之一。我們發現抗丙型干 擾素自體免疫抗體與個體的人類白血球組織抗原-DRB1*15:02/16:02和-DQB1*05:01/05:02基 因型有強烈的相關性，且病人的血漿中只會識別到丙型干擾素的C末端區域。這些發現確認 了在病人上所產生的自體免疫抗體是一種獨特的發病進程。人類B細胞選殖是一種新技術， 用來研究人類抗體的生物化學特性和基因結構。為了進一步瞭解這些自體免疫抗體，我們透 過人類B細胞選殖，從3位病人中分離出19個抗丙型干擾素的單株抗體。初步的結果發現， 在其中2位病人的12個單株抗體和另外4個單株抗體中，有一個常見的V基因(IGHV3-21 和IGLV6-57)，且這些單株抗體都具有高度中和抗原的能力，中和濃度在1-10 ng/ml之間。此計晝的目標是分析這些具有抗丙型干擾素單株抗體的中和機制和抗體如何產生。我們將會 首次探討這些具有抗丙型干擾素特性的單株抗體與其基因特性。以下有四個目標要達成： 目標一：探討抗丙型干擾素單株抗體的結合效力和特異性。目標二 ：抗丙型干擾素單株抗體在體細胞突變的角色與結合效力中V(D)J基因的選用。 目標三：確認抗丙型干擾素單株抗體的中和機制。目標四：解析丙型干擾素和中和抗原決定區的結構。這計晝的結果，可以對病人中抗丙型干擾素自身抗體特性和中和機制提供廣泛性的瞭解。此 外，從這研究中或許也可提供產生抗丙型干擾素自身抗體的線索，這對往後的研究可能造成 極深的影響，例如鑑別T細胞抗原決定區。可以確定的是，此研究可以幫助這神秘的疾病發 展一個更好的診斷、預防及治療。

系統編號:PC10601-0878
原計畫編號:MOST105-2628-B182-002-MY3