急性白血病MLL基因重組的研究(IV)

Mixed-lineage leukemia (MLL)基因位於人類染色體11q23，其異常在急性白血病常見。目前已知有三十種以上的染色體位區會與MLL基因重組，使MLL與拍檔基因(partner gene)形成融合基因(fusion transcript)。至今，只有一半的fusion transcripts被選殖(clone)出來。而且，有高達30-50%的MLL基因重組，未能在常規染色體檢查時發現。因此用分子生物技術來檢測MLL基因重組，就非常重要。有關MLL基因重組的研究大多來自兒童，尤其是小於一歲的嬰孩，對成人的研究少。最近有關兒童急性白血病MLL基因重組的研究，顯示不同的基因重組對化學治療有不同的反應。我們推測：成人急性白血病有不同MLL基因重組的，可能其多重抗藥基因或GST-p的表現不同，致使其對化學治療反應不同。因此，此計畫將利用各種分子生物技術，有系統地分析我們細胞庫所收集冷凍保存的骨髓檢體，來檢定成人急性白血病MLL基因重組的真正發生率，並鑑定其拍檔基因，以panhandle PCR及adaptor PCR等，來找尋不常見或發掘未知的拍檔基因。對屬於特殊的MLL基因重組，我們也將以real-time RT-PCR技術來定量drug resistance genes的表現，包括MDR-1和GST-π。分子診斷結果將與臨床特徵、FAB分類、免疫細胞表型、染色體變化、生物特徵及治療結果等作關聯性分析，以評估MLL基因重組所形成的各種融合基因之臨床意義和預後價值。本研究成果預期可提供重要的臨床應用價值。以分子生物技術的鑑定方法，可以更精確且靈敏地偵測MLL基因重組及所產生的不同融合基因。它除了強化傳統的急性白血病分類外，將來可進一步對不同的分子亞型提供監測殘餘微量血癌細胞的指標，有助於設計合適各分子亞型的治療方案。由於擁有極多的病人數、臨床資源，加上合適的研究資源，經由對病人的長期追蹤、研究，本研究的成果將會與臨床密切結合，而對全民健康有更大的貢獻。此外，研究結果也有助於將來探究血癌的生物學，即MLL基因重組的致癌機轉。

系統編號:PG9303-1445
原計畫編號:NHRI-EX93-9011SL