人類細胞中各個PDSS和COQ蛋白之特性分析及其與粒線體功能失常或氧化壓力的關聯性

輔酶Q (coenzyme Q; CoQ)是粒線體電子傳遞鏈所必需。CoQ 在人類和酵母菌中分別以CoQ10和CoQ6 之型式存在。酵母菌中之CoQ6 的生合成需Coq1–Coq9 九個蛋白。其人類同源蛋白為COQ蛋白，但酵母菌Coq1在人類為PDSS1和PDSS2構成之四聚體。在酵母菌中，多個Coq蛋白形成蛋白複合體，為被推論出之「CoQ合成體」的主體。我們已鑑定到大部分人類PDSS和COQ蛋白(除了PDSS1、COQ2和COQ8B)之抗體和蛋白型式；且首次發現這些蛋白皆位於粒線體，並存在於蛋白複合體中。而且，這些蛋白中的一個蛋白表現被抑制會造成其他某些蛋白量之變化。我們其它發現指出氧化壓力可能會上調控PDSS和COQ基因而增加CoQ10含量，而粒線體能量缺陷可能可抑制成熟PDSS或COQ蛋白之形成而降低CoQ10含量。在第一年中，我們會找沒有抗體之蛋白的抗體，探討PDSS2或COQ3是否有磷酸化isoform，和釐清這些蛋白是否在同一蛋白複合體中。在第二年，我們會探討PDSS或COQ蛋白量因其中一個蛋白表現下降而改變是否是與相對應基因表現改變有關，檢視脂質過氧化是否增加這些蛋白之表現，和研究兩種第五複合體缺陷模式如何影響這些蛋白的狀態。在第三年中，我們將探討這些蛋白是否有直接交互作用，和含這些蛋白之蛋白複合體或交互作用在含致病性粒線體DNA突變之cybrid中是否會變不穩定。本研究將增進我們對這些PDSS和COQ蛋白及CoQ缺乏症之暸解。

系統編號:PC10907-0927
原計畫編號:MOST109-2320-B182-035-MY3