探討Sec61 complex對膠原蛋白代謝的途徑與機制

纖維化是一種病理性反應，其特徵是在組織間隙會沈積大量富含膠原蛋白的細胞外間質蛋白。但是，關於膠原蛋白的細胞內分解的路徑及調控機制，目前並不是非常清楚。我們以genome-wide RNA interference 的篩選方式(screening) 在果蠅S2 細胞中找出了調控膠原蛋白細胞內分解的新分子22 個。我們更進一步驗證22 個基因中的Sec61beta。 Sec61alpha, beta 與gamma 組成Sec61 complex負責運送蛋白通過lipid bilayer。當最近實驗中，我們利用流式細胞儀偵測出當Sec61 complex 基因表現減量的情形下帶螢光的膠原蛋白被具有單核細胞/巨噬細胞特性的U937 細胞吸收明顯的增加。有趣的是，我們發現這些細胞中的BIP基因表現與對照組比較下也明顯增加許多。BIP 蛋白為內質網壓力(ER stress)增加時的一個標示(marker)。因此，在本研究計劃中，我們想要探討出Sec61complex 在單核細胞/巨噬細胞特性的U937 細胞進行膠原蛋白分解吸收中所扮演的角色以及調控內質網壓力的途徑與機制。總括而言，本研究計劃的目的希望能對調控膠原蛋白細胞內分解的機制有更清楚的了解，以求在將來能進一步尋找出治療病人肺纖維化的新方法。

系統編號:PC10608-1821
原計畫編號:MOST106-2320-B182-016