香菸萃取物調控人類氣管平滑肌細胞環氧化酵素－2

發炎反應是如氣喘及慢性阻塞性肺部疾病等呼吸道疾病的主要病徵。在實驗與臨床上的呼吸道疾病發展過程中多種的發炎蛋白如黏著分子、環氧化酶及其產物、細胞激素與蛋白分解酶都有表現增加的情形，此外由動物實驗則顯示這些發炎標的蛋白中的幾種蛋白會誘發肺部疾病。特別值得注意的是香煙萃取物(CS)與呼吸道發炎反應有關。這些發炎蛋白的表現所引發的發炎機轉可能促使組織重塑及造成發炎反應加劇。因產生活性氧分子(例如粒線體失能和NAPDH 氧化酶活化)而形成的氧化壓力可能和肺部損傷及發炎反應有密切的相關性。細胞產生活性氧分子並啟動細胞內訊號傳遞路徑而增強慢性發炎反應。由發炎前驅物引發活性氧分子和發炎蛋白的交互作用而導致呼吸道發炎反應的作用機制仍然未知。在另一方面，我們的研究則顯示，介白素-1及腫瘤壞死因子-等發炎前驅因子能誘發磷酸脂解酶A2、環氧化酶-2、黏著分子及基質金屬蛋白脢-9 的表現。環氧化酶-2 及其產物前列腺素E2 於多種肺部損傷與呼吸道發炎反應中能使其病情加重。因此我們假設在人類氣管平滑肌細胞中，香煙萃取物是藉由產生活性氧分子及活化環氧化酶-2 及合成其產物前列腺素E2 而引發呼吸道的發炎反應。為了闡明此一假說，本計畫主要在探討人類氣管平滑肌細胞中香煙萃取物使細胞生活性氧分子以及造成環氧化酶-2 活化的作用機轉。種種的實驗結果將提出香煙萃取物對細胞作用機轉一個新的觀點，此一觀點能支持在呼吸道疾病發展過程中香煙萃取物可能會使發炎反應加劇的假說。增加對調控環氧化酶-2 基因表現的訊號傳遞作用機制的認識，能提供機會以發展出抗發炎疾病新的治療策略。這些實驗能提供包括造成呼吸道發炎反應與肺部退化機轉的新觀念。

系統編號:PC10001-0204
原計畫編號:NSC98-2314-B182A-095-MY3