調節B細胞與T細胞及初始免疫反應在不同嚴重度敗血症病童之比較與不同劑量之間質幹細胞應用於不同嚴重度敗血症小鼠之免疫調整系列性分析

敗血症常常導致病患死亡，尤其是在加護病房的病患敗血症致死率更是驚人。因此如何能確立早期診斷的預測參數，尋找敏感性高的生物標誌協助及早診斷敗血症並改善預後結果，為一重要之臨床課題。Toll-like受體（TLR）可藉由確認微生物病原菌及其微小結構物而引起自然免疫一連串的反應，藉此，展開身體的防衛抵禦系統，此外，調節性B細胞及T細胞在敗血症過程中之數目與功能上的表現與變化也日益重要。由吾人之初步研究發現，敗血症的myeloid differentiation factor 88 (MyD88)依賴性及非依賴性傳導路徑相關因子，在不同嚴重的組別的蛋白質及mRNA表現上呈現明顯差異，在不同階段的敗血症，調節性B細胞及T細胞亦有明顯的差異性；再者，本研究團隊初步發現間質幹細胞具有免疫調整的作用，這些結果支持我們更進一步去研究間質幹細胞於敗血症治療上的作用與效應。目前間質幹細胞在人體的使用上也是安全的。間質幹細胞被有效應用在移植物抗宿主疾病的治療上，最近關於間質幹細胞在免疫調整作用上的研究十分有前瞻性。而在這個兩年期的研究中，我們設定欲達成的工作目標如下：1.使用前瞻性分析方法來探究不同嚴重度的敗血症病童（SIRS, sepsis, severe sepsis及septic shock），其血液前發炎標記（proinflammatory biomarkers）參數不同時間點的變化與在不病原菌敗血症的差異，以此分析探討臨床上是否可以用來早期預測加護病房之敗血症病童及其預後之相關因子。進一步分析在不同嚴重度之敗血症，初始TLR免疫反應以及調節性B細胞及T細胞功能的變化表現差異性以及臨床上應用之潛在價值。2.接著，藉由在小鼠進行腹腔內注射不同劑量lipopolysaccharide (LPS)所引發之輕為與嚴重之敗血症動物實驗，分析MyD88依賴性及非依賴性傳導路徑相關因子，調節性B細胞及T細胞等在敗血症早期及晚騎之變化。3.再者，我們分析相關免疫因子在嚴重敗血症病程中持續性的變化情形，更進一步了解初始免疫反應前發炎標記之系列變化在不同嚴重敗血症之小鼠，於同時間點所扮演的重要角色為何，以其應用於未來臨床敗血症之病患。4.最後，由於我們認為敗血症動物實驗之中，TLR及調節性B細胞及T細胞,扮演著重要的免疫角色，我們將藉由打入不同劑量之不同來源間質幹細胞於注射不同劑量L

系統編號:PC10708-1064
原計畫編號:MOST107-2314-B182-041