TAp63於缺乏p53之癌細胞株彌補P53功能之機制

轉錄因子p63 隸屬於p53 蛋白質家族並且在上皮細胞發展過程中扮演重要角色。近來許多研究者在頭頸部癌症的上皮組織發現p63 蛋白質表現，推測p63的表現情形可能與癌症的進展有關。p63 基因具有兩段啟動子（promoter）序列，可以表現出具有TA 片段的TAp63 以及不含TA 片段的ΔNp63。TAp63 在上皮細胞的功能已經被許多研究所探討，但是其基因表現的調控機制以及在癌細胞所扮演的角色仍然需要進一步的研究。在我們最近的研究中首度發現TAp63 在p53功能有缺失的癌症細胞株會受到doxorubicin 的誘導而增加基因表現，但是TAp63在p53 功能正常的癌症細胞株之表現則不會受到誘導。我們亦發現TAp63 在p53功能缺乏的癌症細胞株可以彌補部份p53 的功能，包括抑制細胞的增生以及修補受損的DNA 等。此外我們發現doxorubicin 會在缺乏p53 的細胞株促進TAp63蛋白與Axin 蛋白的結合，而Axin 已被證實會與p53 結合並調控p53 之功能。我們也證實過度表現之外生性TAp63γ 蛋白會與Axin 蛋白結合；但此結合是否與TAp63 彌補p53 功能有關仍須進一步證實。在本計畫中我們將探討TAp63 在不表現p53 的癌細胞中所扮演的功能，並進一步研究調控TAp63 功能的機制。在此研究計畫中我們報告一些已完成的結果，並規劃未來的工作方向。

系統編號:PC10108-0905
原計畫編號:NSC101-2320-B182-005