建構口腔癌病患發生多發癌易感受核苷酸多型性基因群組

台灣地區由於習慣性地使用香菸，酒精和檳榔，上消化道粘膜發生癌前病灶，且轉化為惡性腫瘤機率較高。近幾十年，男性口腔鱗狀上皮細胞癌發病率仍以近2％的速度增加。該群病患在診斷時或之後追蹤中，百分之十五可發展多發性腫瘤（Multiple primary tumor, MPT）。多發腫瘤發生於口腔比例為70％，其餘在口咽，下咽，食道和其他部位。因此，多發腫瘤的早期診斷具有臨床意義，透過易感基因分析來篩選生成多發腫瘤高風險患者更具臨床重要性。在本三年期計畫中，我們將以口腔癌具多發腫瘤、口腔癌無多發腫瘤、癌前病變、正常族群，以全基因體篩檢，找尋口腔鱗狀上皮細胞癌發展多發癌最具相關性基因多型性，從該分析中建立高風險基因群組，並以大規模口腔癌資料庫驗證該模組準確性。在此計畫第一年與第二年，我們將募集600名病患，其中將包括三群病患：第一群為200名口腔癌前病灶，第二群為200名單一口腔癌病患，第三群為200名口腔癌診斷確認後同時或於追蹤後發現多原發癌病患。該計畫中實驗組與對照組採一比一設計。正常對照組將採用來自台灣生物庫與我們自行收集的600名無腫瘤正常民眾。600名病理組織學確診的口腔鱗狀上皮細胞癌、癌前病灶和600例健康對照組將使用Affymetrix Axion Genome-Wide TWB 2.0 Array Plate分析並進行研究。易發展多發癌相關核苷酸多型性標記將以加成性遺傳模型，並以邏輯迴歸進行分析。易感多型性基因群組並將於修正基因-環境交互作用後，以Least Absolute Shrinkage and Selection Operator (LASSO)迴歸產生。第三年計畫中，易感基因多型性群組將於獨立檢體群印證(另1200名口腔癌病患)，將計畫中前兩年分析所產生之基因群組，於第三年檢體中基因定型實驗分析後，以Receiver-operator characteristic curves (ROC)及C統計比較，並從中產生一最適合基因群組。我們希望於本三年期計畫中，能產生一多發腫瘤易感受基因群組，該多發腫瘤易感受基因群組用於辨識口腔癌病患中日後產生多發癌高風險族群，以更有效率的方式篩檢、監測及追蹤口腔癌病患，早期發現與診斷其他腫瘤，提升病患存活率。

系統編號:PC10907-1215
原計畫編號:MOST109-2314-B182-015