遺傳複製數目變異性及藥物基因體學與股骨頭缺血性壞死病人之相關研究

股骨頭缺血性壞死通常發生在年輕病人，若是不接受治療通常會惡化而造成關節 破壞，疾病致病機轉可能與靜脈回流阻塞、類固醇使用、酒精濫用、紅班性狼瘡、 血管炎、放射線照射、動脈血栓、骨髓病變、或潛水伕症有關，根據我們之前的 研究，股骨頭缺血性壞死關聯的基因突變包括甲基四氫葉酸還原酶，及其他「血 拴形成和血拴無法溶解」之基因、例如胞漿素原活化抑制蛋白-1，前凝血酶原 20210 變異，副脂蛋白A1 多型性等有關。「單一核甘酸多型性」與「遺傳複製數 目變異性多型性」目前認為是關連多基因疾病的最常見基因變異，對於基因多型 性與遺傳複製數多型性的瞭解，可以進一步瞭解基因結構與正常或疾病的發生上 的關係，以股骨頭缺血性壞死為例，暴露於危險因子例如類固醇，與ABCB1 C3435T 及G2677T/A DNA 多型性體質關聯致病基因的表現有關，因此基因多型 性與藥物基因學的研究也就更令人感到興趣盎然了。晚近以來，例如自閉症、雙 極性精神病、免疫反應、發炎反應、類風濕性關節炎、和精神分裂症等都被發現 與「遺傳複製數目變異性多型性」有關。本計畫主持人過去三年針對這個研究主 題，陸續已蒐集有完整臨床資料與檢查結果之案例，針對其疾病嚴重度分期並且 定期追蹤，因此在本年提出這個研究計畫，期望進一步分析病人的「遺傳複製數 目變異性多型性」。我們計畫以四年的期程、分年探討如下的問題，第一年將探 討凝血機能異常與「遺傳複製數目變異性多型性」之相關性，並且繼續登錄新病 例，分析基因突變、多型性；第二年將研究甲基四氫葉酸還原酶基因多型性病例 在「遺傳複製數目變異性多型性」之特徵，以及脂肪代謝異常、包括lipoprotein A 及apolipoprotein A1/B 在本土病人與「遺傳複製數目變異性多型性」之相關； 第三年則著重在抗磷脂蛋白抗體異常的病人以及血管內皮一氧化氮合成酶多型 性病例的研究，探討「遺傳複製數目變異性多型性」之角色，同時也分析有接受 雙磷酸鹽治療成功與失敗的案例，「遺傳複製數目變異性多型性」是否也扮演角 色；第四年都則試圖找出新的基因，將前三年研究成果加以統整，建立一個可供 參考的指引與關係圖，進一步將基因體藥物學研究、生物資訊的技術導入，同時 反覆驗證之前的結果，將再現性與正確性重複確認，驗證假說。我們期待經由本 基因多型性之研究，對於解析與瞭解股骨頭缺血性壞死致病機轉，引起疾病之共 同路徑或造成疾病演變之不同結果因素，甚或個別個體對於藥物治療之個別反應 不同，能更深入，對於未來研究「股骨頭缺血性壞死」在不同人種之差異也能顯 露曙光，以進一步探索這個臨床上暨複雜又具挑戰性的難題。

系統編號:PC9902-1708
原計畫編號:NSC98-2314-B182-012-MY3