幼兒對流感病毒疫苗之體液與細胞免疫反應

對於在幼兒，流感特異性的體液免疫和細胞免疫形成機轉的了解相當重要： 因為幼兒是感染流感病毒及流感重症的高危險群之ㄧ，然而幼兒卻往往不具備對抗流感病毒的預存中和抗體；施打疫苗是目前對抗流感病毒的主要手段，然而幼兒對流感疫苗的致免疫力亦較青少年或成人差，往往需要兩劑疫苗始能誘發足夠的抗體效價，且研究發現幼兒需要相當高的血清抗體效價始能達到八成的預期保護效力。當宿主遭遇抗原後，記憶Ｂ細胞可分化成漿細胞，分泌高親和性及抗原特異性的中和抗體，於一定時間內提供有效的抗體免疫保護。抗體免疫是人類宿主對抗流感病毒的最主要機制之一，尤其是曾有前次流感病毒感染或流感疫苗接種的免疫記憶時，我們相信流感特異性Ｂ細胞對於體液免疫記憶的維持及在流感保護免疫機轉上占有重要地位。在成人的流感免疫機轉裡，前驅實驗結果顯示即便健康成人在施打流感疫苗或攻毒前，所測得流感抗體效價均低於10 (HI titre ＜1:10)，但接觸流感病毒後一星期，我們檢測到流感特異性IgG+漿細胞的生成，這些漿細胞分泌高親和性且多樣化的流感抗體，這些漿細胞高度分化，其免疫球蛋白基因經歷過高度的體細胞超突變 (somatic hypermutation)，這些流感特異性漿細胞應是由同樣是具備高度體細胞超突變抗體基因的記憶Ｂ細胞所分化生成。我們推測可能的情形是，相對於成人，幼兒欠缺對流感抗原的免疫記憶，對流感抗原的體液與細胞免疫反應的形成較不成熟，而且其流感特異性Ｂ細胞譜所形成的抗流感抗體親和性較差且中和功能較弱 。本計畫希藉由幼兒接種流感疫苗的平台，建立一前瞻性，縱貫性的幼兒對流感病毒免疫反應的世代研究。所納入幼兒過去無流感病史或疫苗史，我們將針對幼兒在接種流感疫苗前後，研究流感特異性記憶性B細胞、漿細胞及Ｔ細胞的生成與功能，以及其與血清多株抗體效價的相關分析。此外也將在細胞及分子層次上分析，初次與二次反應所誘發的流感特異性B細胞其免疫球蛋白序列體細胞超突變率、株源發展及其抗體譜的親和性和功能。本計畫的研究成果將解構幼兒對流感病毒之體液與細胞免疫形成之機轉，這些了解將對未來流感疫苗的免疫誘發機制提供更全面的評估平台，而且也將對未來流感感染的幼兒其免疫機轉的角色有更關鍵的了解

系統編號:PC10301-1152
原計畫編號:NSC101-2314-B182-014-MY3