高效率桿狀病毒/哺乳類動物細胞重組蛋白mGM-CSF生產系統之開發

近年來，已經有許多醫療用蛋白成功地利用各種表現系統進行生產，其中以桿狀病毒-昆蟲表現系統及哺乳類動物細胞表現系統最受矚目；此兩表現系統均有較佳之外源蛋白後轉譯修飾能力。 桿狀病毒/昆蟲細胞表現載體系統(baculovirus/insect cell expression vector system)是目前相當成功的真核表現系統之一，尤其在外源蛋白表現系統，基因療法及生物農藥之應用上，皆顯示出其優秀的成效。然而，昆蟲細胞/桿狀病毒表現載體系統具有因病毒造成的細胞胞裂而影響蛋白質產物的品質和產量，以及哺乳類動物細胞/桿狀病毒表現載體系統需高力價轉染以增加轉染之缺點。因此本研究欲開發桿狀病毒/哺乳類動物細胞表現載體系統之雙效生化反應器，其目的在於解決昆蟲細胞為桿狀病毒之天生宿主，無法持續生產外源蛋白及細胞胞裂時對外源蛋白品質之影響，除此之外尚可解決哺乳類動物細胞需高力價桿狀病毒進行轉染時才能獲得較高產量外源蛋白之問題；而在本研究上將利用流加培養製程提高桿狀病毒濃度，用以連結桿狀病毒生產系統及哺乳類動物細胞外源蛋白生產系統；本研究除架構桿狀病毒/哺乳類動物細胞生產系統外，而為了提高本研究雙效反應器之經濟效益，同時架構以生產粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)為目的之重組桿狀病毒，並以 GM-CSF 外源基因結合桿狀病毒/哺乳類動物細胞雙效生化反應器作為外源蛋白產能及效率之探討。

系統編號:PB10207-1809
原計畫編號:NSC102-2221-E182-050