開發化學標定代謝體技術及穩定同位素標準品結合抗胜肽抗體捕集搭配標靶質譜法量測膀胱癌相關之微量生物標誌分子

尿液細胞學檢測及侵入式的膀胱鏡尚無法達到早期偵測膀胱癌的需求。本計畫擬利用尿液驗證我們在過去的體學研究中所找到的多種尿液生物標誌分子，發展成更適合臨床使用之工具，研究策略分為以下兩部分:標靶定量蛋白體針對近期發表130 個在膀胱癌組織高表現得蛋白質，開發多重反應監測質譜法偵測其尿液中的濃度。若是無法直接以蛋白總注入量較少的MRM-MS 分析，另開發尿液之穩定同位素標準品結合抗胜肽抗體捕集搭配標靶質譜法(SISCAPA)技術，此技術具有自動化及高通量的特性，有臨床應用的潛力，且目前文獻上還沒有尿液之SISCAPA 技術發表，是值得開發的新穎分析技術。化學標定同位素定量代謝體由HMDB 資料庫分析得知75.2%的尿液代謝物具有羥(OH)官能基，本計畫擬修改dansylation 反應的化學條件，藉由催化劑使原本只能反應在amine 及phenol 官能基的dansylation 反應也能標訂在OH 官能基，我們將比較質譜圖複雜度、定量準確性、代謝物身分鑑定率、樣品耗用量、反應效率、基質效應或干擾等層面，以決定最適合臨床使用的分析流程，最後得以獲取amine, phenol, 及hydroxyl 數種尿液次代謝體的資訊，最後並應用在膀胱癌尿液代謝體的定量分析。最後將兩種體學所得到的資訊加以整合，以多方探討膀胱癌的發生機制、希望找出可治療的標的，並開發新穎的尿液生物標誌組。

系統編號:PA10607-0824
原計畫編號:MOST106-2113-M182-001-MY2