發展利於追蹤胰島移植並降低免疫排斥反應的活體影像顯影劑

近年來由於活體影像已可針對特定的大分子和生物反應作檢測，再加上具有非侵入性、可定量以及重複施測等特性，已引發各界的廣泛興趣；其中，應用超順磁性氧化鐵奈米粒子即可結合高解析度的核磁共振影像以及高特異性的特殊磁標記。我們最近開發出一種以γ-射線處理後的幾丁聚醣所包覆的超順磁性氧化鐵，並以實驗佐證它具有高度發展潛力作為T2 的顯影劑來追蹤移植的胰島組織及細胞。許多研究證據皆指出幾丁聚醣擁有獨特的基因轉染能力，在本研究計畫中，我們試圖改良實驗室已有的幾丁聚醣顯影劑，在包覆超順磁性氧化鐵的幾丁聚醣中加入可進行基因表現的載體，大量表現免疫抑制分子以利於胰島的異體移植，除評估經這些具有免疫抑制能力的顯影劑所標幟的胰島在正常小鼠所進行之移植外，也將會評估這些經標幟後的胰島經異體移植至具有自發性第一型自體免疫型糖尿病（NOD）小鼠所造成的影響。具體目標包括：1、製備以及進行所開發顯影劑之物理化學特性分析。2、分析幾丁聚醣及基因表現載體複合物所包覆的超順磁性氧化鐵顯影劑之轉染效率與基因表現。3、評估經幾丁聚醣及基因表現載體複合物所包覆的超順磁性氧化鐵顯影劑所標幟的胰島在正常小鼠所進行之自體與異體移植以及相關排斥免疫反應的分析。4、評估經幾丁聚醣及基因表現載體複合物所包覆的超順磁性氧化鐵顯影劑所標幟的胰島在 NOD 小鼠所進行之異體移植及分析其對自體免疫反應的影響。總之，這個預期以四年時間完成的研究專題旨在為發展結合免疫調節功能的磁共振顯影劑，而這種顯影劑將不僅有利於胰島移植的追蹤，同時也將減少組織不相容的免疫反應，進而降低其所導致的移植排斥與組織破壞的機率。目前據我們所知，這樣具有免疫調節功能的磁共振顯影劑是一種新的發明。

系統編號:PC10202-0646
原計畫編號:NSC101-2320-B182-027-MY3