產前壓力對產後生長發育及上基因改變研究

原理：Barker等人 (1989) 指出，較低的出生體重與成年後的不健康有關，如冠狀動脈心臟疾病，中風，高血壓，第二型糖尿病的風險增加有關。在這方面，Gluckman 等人 (2007) 造過觀察胎兒的環境對身體健康和疾病在成年後的持久的影響，提出了健康和疾病與早期發展有相關的概念 (DOHaD）。由於接近出生的時期對於壓力調節系統永久性地改變神經心理病理學的損害是特別的敏感（Huang 2011a; Huang 2011b）。在胎兒大腦發育的關鍵時期，產前壓力會使母親的應激激素增加，產前壓力已被證明將會影響子代的神經荷爾蒙系統，並導致長期的行為、認知功能障礙，且增加下視丘-腦下垂體-腎上腺軸的活動 (Weinstock, 2001）。上基因體修飾最常見的是通過直接的DNA甲基化或組蛋白的後轉譯調節。上基因體的轉錄調節可能會受到早期生活逆境的影響，進而持續到成年（Roth等人, 2009 和 Huang, 2012）。此外，上基因體的調節與大腦正常生理活動（Day and Sweatt, 2011）和神經退化性疾病（Peleg 等人 2010）相關。因此，本研究計畫將探討產前壓力上基因體程序化在急性期與慢性期腦功能缺失的影響。第一年研究計畫將以兩個群組為主，分別是控制群組和產前壓力群組，每個群組再細分成急性期和慢性期。第二年和第三年則各有四個組別，分別是控制組、產前壓力組、產前壓力與褪黑激素治療組、產前壓力與上基因體調控藥物治療組。進行產前壓力的懷孕母鼠在懷孕後第14天到第21天以每天六個小時予以束縛固定，急性期是指幼鼠出生後第11天相當於人類新生兒時期，慢性期則是指老鼠出生後第120天相當於人類成年時期，透過這研究計畫，期望能從產前壓力子代的上基因體程序化得知腦功能缺失的分生機轉。

系統編號:PC10401-0213
原計畫編號:NSC102-2314-B182-025-MY3