探討Wnt5A 參與多重抗藥性癌細胞中的分子機制及其臨床意義(II)

多重抗藥性已成為以抗癌藥物治療惡性腫瘤主要的屏障。儘管多重抗藥性抑制劑已被研究多年，但始 終無法有效應用於臨床上治療，尋找新穎的調控途徑來殺死多重抗藥性癌細胞成為當務之急。實驗室 最近發表論文指出：多重抗藥性MES-SA/Dx5癌細胞經由ABCB1和Wnt訊息傳遞途徑的表現來減緩蛋 白酶體抑制劑產生的毒殺效果。繼續在二株多重抗藥性癌細胞中發現Wnt5A之DNA有低度曱基化、 Wnt5A表現量及其相關訊息傳遞路徑有上升的現象，同時也在少量臨床乳癌檢體中驗證Wnt5A與抗藥 性腫瘤癌細胞之相關性。再者，也發現MES-SA/Dx5癌細胞中:FZD1受體參與調控PKC5及其相關訊息 傳遞路徑之新穎機制來拮抗doxorubicin的毒殺效果。另外，近來研究指出循環内皮原生細胞中，Wnt5A 透過活化PKC5調控相關基因的表現，並證明了Wnt5A與PKC5相關訊息傳遞路徑之間有交互作用。故 此，我們假設除了ABCB1外，不正常活化Wnt5A及其訊息傳遞的路徑，可能導致多重抗藥性癌細胞衍 生出新穎機制來拮抗化療藥物的毒殺效果。本計劃内容已在103年科技部專題硏究計劃獲得一年的補助，為了要再繼續測試該假設，本研究主要 目的有：(1)探討抗藥性細胞中Wnt5A與FZD受體相關訊息傳遞路徑之交互作用及其參與的抗藥性機 制，(2)測試原代癌細胞；經過長期doxorubicin處理後Wnt5A之DNA是否會產生去甲基■化的現象。⑶利用 大量臨床檢體來繼續驗證Wnt5A及其相關訊息傳遞路徑與多重抗藥性腫瘤癌細胞之臨床相關性。我們 初步的研究結果支持所提的假說，預計在三年内完成這項研究。此研究不僅提昇我們對於Wnt5A在多 重抗藥性腫瘤細胞的角色之了解及其臨床意義，期盼未來能對臨床上治療多重抗藥性癌細胞提供更有 效的途徑。

系統編號:PC10501-1872
原計畫編號:MOST104-2320-B182-020-MY3