探討攜帶過敏原及免疫分子DNA載體對氣喘老鼠的作用機制

氣喘病的發生，通常是由於外界吸入性過敏原在呼吸道引起的慢性炎症反應，而目前知道Th2細胞與其分泌之細胞激素在氣喘的致病過程中，扮演重要的角色。所以，若能增進免疫系統中Th1細胞功能，來平衡被致敏動物體中Th2的過度活化，可應用於氣喘疾病的預防與治療。在T輔助細胞的分化方面，細胞激素IFN-γ可促使其分化為Th1細胞，並且抑制Th2細胞的活化。另一方面，T細胞的反應是經由TCR辨識抗原呈現細胞上之抗原-MHC分子，及協同刺激分子的作用來活化。如果可以藉由引進IFN-γ或抗原呈現細胞上的協同刺激分子來調節對過敏原特有的反應，來抑制過度活化之Th2反應，或許可幫助預防或控制氣喘疾病。近年，DNA疫苗已被應用於許多疾病的預防及治療上，一般而言，DNA疫苗均採用肌肉注射方式，通常會造成疼痛，且需使用大量的DNA載體。本計劃首次提出以非致病性減毒之沙門氏菌作為基因轉植之工具，來發展口服的氣喘疫苗或治療方式。利用在本實驗室已經建立之雞卵蛋白(chicken ovalbumin， OVA) 為過敏原致敏BALB/c小鼠的氣喘動物模式，來檢測分別能表現OVA基因之沙門氏菌，應用於改善氣喘症狀之可行性、劑量及時機。目前反覆驗證，得到僅使用沙門氏菌便可緩解小鼠的各項氣喘病徵，包括呼吸道阻力、嗜酸性白血球浸潤與提高脾臟細胞產生IFN-γ的能力。而在過敏原特有的反應上，由於之前遭遇基因表現的問題，所以我們目前在原來的載體加上可增強基因表現的調控片段，或是改採用原核的基因表現載體等方向，目前也已有初步成果。之後，再來研究其他免疫調控基因在氣喘小鼠體內的作用，與發展口服疫苗的可行性與各項免疫反應機制。

系統編號:PG9403-0850
原計畫編號:NHRI-EX94-9110SC