研究計畫-專案詳細資料
摘要
由醫學長期的研究中得知心衰竭與糖尿病有相當緊密的關連性。但是,要從血液動力學,代謝與生理如此多面向的探討與呈現出心血管系統在糖尿病演變成心肌病變甚至心衰竭過程中之動態變化,是十分困難與極具挑戰的課題。關於此議題已知與推論的結果,目前提出可能參與糖尿病促使心肌病變與心衰竭發生的機制包括:高胰島素血症造成心血管系統中胰島素路徑過度活化、高血糖、增加氧化壓力、神經體液 (neurohumoral)過度活化(如 renin-angiotensin-aldosterone system與 adrenergic system)等。然而從罹患糖尿病開始到引起這些複雜的代償機制,進而累積引發心臟功能異常,通常並不會在初期就顯露出異常的臨床症狀。所以,目前對於糖尿病、心肌病變與心衰竭間之關係與病理機制,我們的瞭解只是冰山ㄧ角。最近在糖尿病患上之研究得知,胰島素抗拒性會造成心臟功能下降。據統計約有 43%的心衰竭病患有胰島素抗拒性與葡萄糖代謝不正常的問題,且其可能與心臟功能下降有密切相關性。同時,研究結果也顯示心肌本身若產生胰島素抗拒性,會顯著地影響心臟代謝功能,進而造成心臟機械效能下降,甚至演變成心肌病變與心衰竭。目前關於心肌病變/心衰竭與胰島素抗拒性之臨床與基礎研究方興未艾,關於此議題目前提出之可能成因與機制,很多是經由推論產生,其錯綜複雜的病因仍未被解碼,故目前尚未確立解決此疾病之策略。因此、關於心肌病變/心衰竭患者產生心血管、代謝、生理與系統性的適應不良動態機制,以及這些代償作用到底如何演變成疾病狀態,仍有待釐清。最近、本實驗室利用代謝體學的研究結果顯示,胰島素抗拒性動物其心臟產生結構與功能的重塑現象,同時伴隨著代謝圖譜的變化,以 OPLS-DA分析後發現顯著改變前幾名的脂質代謝物,主要為膽鹼磷脂代謝物包括:膽鹼磷脂、花生四烯酸以及 lysophosphatidylcholine (lysoPC)等;然此等代謝物與心臟在胰島素阻抗發展的過程產生適應不良性重塑的關係以及其病理機制為何仍需更深入剖析。故此研究計畫預計釐清下述問題:隨著胰島素抗拒性發展的縱向過程中,代謝與心血管兩大系統如何交互作用與影響?以及隨著胰島素敏感性逐漸減弱的過程中,代謝圖譜與膽鹼磷脂代謝物的縱向變化為何?最後闡明在胰島素阻抗發展的過程中這些脂質代謝物促進心臟產生適應不良性重塑的病理機制。為了闡明上述疑問,此研究計畫提出三個主要目標。目標 1為建立不同程度胰島素抗拒性動物模式,接著利用代謝體學的研究,來了解隨著胰島素抗拒性發展的縱向過程中代謝圖譜與膽鹼磷脂代謝物的變化,同時亦尋找其他具有淺力的疾病標誌分子。目標 2利用此不同程度胰島素抗拒性動物模式,釐清膽鹼磷脂代謝失調與心臟產生結構、功能與代謝等三個層面動態重塑的關聯性,並釐清其作用機制。目標 3為釐清在發展成胰島素抗拒性的動態過程中,代謝與心血管兩大系統的交互影響與因果關係,同時釐清胰島素阻抗造成膽鹼磷脂代謝失調與心肌病變/心衰竭之病理機制。藉由研究膽鹼磷脂代謝失調在心臟適應不良性重塑過程中之關聯性,能為此疾病提出新見解,以提供未來在治療胰島素抗拒性心肌病變與心衰竭患者一個新方向。
Project IDs
系統編號:PC10308-1272
原計畫編號:MOST103-2320-B182-008
原計畫編號:MOST103-2320-B182-008
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 01/08/14 → 31/07/15 |
Keywords
- 基礎醫學
- 心臟重塑
- 胰島素阻抗症候群
- 代謝體學
- 膽鹼磷脂
指紋
探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。