EBV LMP1調控之鼻咽癌細胞NF-kappaB訊息傳導調控之生物指標以及其

鼻咽癌約佔頭頸腫瘤之40%，為好發於中國人的癌症，且易發生轉移情形。病人一年之存活率為92%、五年為50%，而約27%病人在治療後發生轉移現象，因此，目前仍迫切需要研發更靈敏的早期診斷、治療追蹤等生物指標。近年來已有很多數據証明發炎反應及癌症的生成有密切相關性。而其中NF-κB 訊息傳導途徑是相當地重要。因此本三年計劃將利用鼻咽癌Affymetrix 資料庫，配合已建立之 ChIP-on-chip 方法，找尋在NPC 檢體中受NF-κB 調控之基因。第一年我們將以293LMP1 tet-on 細胞，NimbleGene ChIP-on-chip 平台以及NF-κB 訊息傳導途徑之主要transcription factors p65/p50（canonical 途徑）及p52（noncanonical 途徑）之抗體找出可能的基因啟動子片段，再與已有之鼻咽癌檢體基因表現資料庫做比較，篩選出表現有差異之基因為標的；同時我們亦會同時分析一個已知受NF-κB 調控的Thymidine phosphorylase（TP）基因（見preliminary data）在鼻咽癌之調控機制及可能的生物功能。第二、三年將由第一年尋找的NF-κB 調控的分子中選出作為未來的標的之分析。除了進行確認工作外，我們亦將探討其調控機制，以及生物功能。我們期望由NF-κB調控機制尋找重要的生物指標，建立生物指標組，以便系統性探討此組在鼻咽癌癌化過程中NF-κB 調控之標的扮演的角色。

系統編號:PC9709-0454
原計畫編號:NSC97-2320-B182-001-MY3