抗藥性金黃葡萄球菌中Sigma B受抗生素活化對致病性的影響

替代性的RNA 聚合酶轉錄因子σB 是重要致病菌金黃葡萄球菌中反應外界刺激的重要因子，可直接或間接調控許多致病基因。我們提出假設對抗藥性菌株施以相同抗生素處理，此時抗生素會如同環境刺激而活化σB 的表現。我們測試不同抗生素對不同抗藥性菌株刺激，如抗萬古黴素金黃葡萄球菌(VRSA)，σB 活化的影響。最近研究發現，以細胞壁為作用標的的抗生素，如萬古黴素或安比西林會活化σB，同時影響下游agrA、hla 及fnbA 等致病基因的表現，和增加菌株對細胞毒性。因此臨床上對抗藥性菌株不適當抗生素治療，可能會導致不良癒後。我們想要探討在試管(in vitro) 實驗中發現的結果是否可能會在活體(in vivo) 中發生呢？及研究σB 在傳遞抗生素刺激訊號的角色。我們將利用小鼠全身系統感染的模型，來評估對抗藥性菌株使用所抗藥物，對小鼠致病性的影響。我們首先剔除VRSA 中σB 基因，將BALB/c 及C57BL/6 兩品系小鼠感染VRSA 的野生株或σB 突變株，並同時給或不給予萬古黴素治療，然後以小鼠存活率、生理狀態、器官染菌數及病理切片來評估致病性。我們也同時測定一些發炎相關的的細胞激素或趨化素，如IL-1β、IL-6、TNF-α、interferon-γ、KC 及MIP-2。此外，金黃葡萄球菌會於醫療導管產生生物膜，可使其對抗生素更有耐受性，且增加生物膜內單一或多重菌種間抗藥基因的傳遞。σB 同時也與生物膜合成相關，因此我們想探討經由抗生素刺激活化的σB，是否會影響生物膜合成。

系統編號:PC9907-2519
原計畫編號:NSC99-2320-B182-009-MY3