G6PD缺乏對細胞氧化/還原平衡及功能之影響

過去幾年（2007 年迄今），我的實驗室用RNAi 的技術及表達端粒酶的技術建立了多種G6PD knock-down 的細胞（詳如PI 近五年研究成果之論文，# 4、5、8、10、11），並已經清楚地證明：G6PD 缺乏不僅會影響紅血球，也會影響有核細胞。我們發現G6PD knock-down的細胞株及G6PD 缺乏的原代（primary）細胞均較G6PD 正常的細胞易受病毒感染及易受氧化傷害，其原由乃是GSH 之再生效率不好而致（詳如PI 近五年研究成果之論文，# 4-7）。除了發現因G6PD 活性下降導致氧化壓力增加進而引發氧化損傷以外，我們亦發現G6PD 活性下降而引起的氧化壓力改變會影響一些細胞功能的正常運作（詳如Preliminary Results）。目前申請的這項計劃的主要目的是為了進一步闡明G6PD 在細胞生理方面的作用。我們要驗證這樣的假說：G6PD 通過保持NADPH/NADP+的正常比率而在調節細胞氧化/還原平衡方面起著重要的作用，而NADPH/NADP+比率在許多細胞功能之調節中扮演著重要作用。為證明此假說，本計劃擬探討G6PD 活性的改變會如何影響蛋白質表達以及最後如何影響代謝作用。更具體而言，本計劃擬以proteomic 的技術去探討G6PD 活性的改變將如何影響蛋白的表達及其post-translational 的修飾，如phosphorylation / dephosphorylation 及glutathionylation。同時，本計劃亦擬以metabolomic 的技術去探討G6PD 活性的改變將如何影響對redox signaling 較敏感的代謝途徑。通過這些實驗，我們能夠更深入瞭解G6PD 活性、氧化/還原平衡和許多細胞功能之間的關係。而且，通過這些實驗，我們應可以找到一些改善因G6PD 缺乏而導致的氧化/還原失衡的措施作為後續轉譯研究之依據。

系統編號:PC10202-0257
原計畫編號:NSC100-2320-B182-010-MY3