IRF6基因沉默對腭胚突周皮層細胞極性的影響及分子機制研究

唇腭裂給個人、家庭、社會帶來很大的身心和經濟負擔。臺灣做為唇腭裂的高發生區，雖然在臨床團隊治療方面做出了重要的貢獻，但是在基礎研究乃至於產前防治仍未獲得進展。IRF6 (interferon regulatory factor 6) 是迄今為止發現的與唇腭裂發生最為相關的基因，其突變率估計佔該病群體的12%，被列為潛在的產前篩檢的目標基因，但其分子作用機轉仍不清楚。我們前期探討了IRF6 基因沉默對腭胚突融合的影響，成功建立腭胚突體外器官培養模型；篩選出IRF6 基因沉默的小干擾RNA 克隆，並以病毒為載體有效地轉染入體外培養的腭胚突組織中；發現IRF6基因沉默並沒有抑制體外腭突的融合，提示IRF6 可能在腭胚突融合中未起決定性或直接性的作用。周皮層細胞是在胚胎腭發育期覆蓋在腭板外緣的扁平細胞，研究表明腭胚周皮層細胞極性的完整性在腭突上皮生長、腭組織的重構、腭板的黏附及融合等方面有重要作用；IRF6 基因敲除小鼠腭胚與口腔組織產生異常粘連，影響腭的上抬。因此，在前期研究基礎之上，本研究計畫將進一步建立體外腭胚與舌的體外器官培養模型；以CD15 為標誌物，體外分選、培養腭周皮細胞；研究IRF6基因沉默對周皮細胞存活蛋白Survivin，死亡受體Bax，細胞遷移開關分子Cdc42，細胞緊密連接分子Occludin 表達的影響，揭示IRF6 維持腭胚突周皮層之正常細胞極性的分子機制，為IRF6 做為目標基因來進行產前篩選和防治唇腭裂提供理論依據和組織靶點。

系統編號:PC10007-0348
原計畫編號:NSC100-2314-B182-043