改變宿主皮膚微生物叢與表皮免疫功能對金黃色葡萄球菌帶原與感染風險之影響

無症狀的金黃色葡萄球菌帶原被認為是與宿主皮膚或軟組織感染高度相關的可變性(modifiable)因子之一。先前的研究顯示，短期的滅菌方法能有效地預防手術病人或加護病房病人感染金黃色葡萄球菌的機率。但是，面對抗藥性菌株盛行率不斷地增加, 長期、重複性或廣泛地使用抗生素的方式來降低病菌帶原的方式有其限制。近年來關於皮膚微生物叢(microbiota)與宿主先天性免疫系統(innateimmunity)所積累的知識, 顯示宿主與體表微生物間有密集且交互的雙向影響。更多相關的研究成果或可提供新穎、非抗生素為主的細菌干擾方式, 以達到有效減少金黃色葡萄球菌帶原甚或感染的機率。慢性發炎性皮膚病的自然史研究，不啻提供一個在自然實驗條件下、可以觀察宿主和微生物叢是如何相互影響以達成動態平衡。例如，目前用來治療乾癬的藥物主要分為兩類免疫調節劑:不具特異性與具特異性地作用於宿主的免疫系統。理論上，這些藥物亦會破壞原有宿主與微生物族群間平衡, 間接改變常見病原菌在宿主皮膚上的帶原或感染的機率。然而, 吾人對這些皮膚用藥個別對宿主帶原或感染金黃色葡萄球菌的影響並不十分清楚。現存的文獻中也甚少提及, 對於存在於這類病人皮膚上的微生物叢和先天性免疫反應是如何隨著疾病的治療過程有所變化。進一步瞭解皮膚上菌群長期的改變, 包括恢復或重建新的族群的特性與其所需的時間長短等, 不但可以提供另類滅菌機制的探討, 或許也能作為預測病人治療反應與預後的重要因子之一。在本計畫中，我們提出以下研究目標來評估常用的乾癬皮膚用藥 (1) 宿主體表帶原或感染金黃色葡萄球菌的短期與長期風險影響; 對(2) 皮膚微生物叢與宿主先天性免疫系統的衝擊;與(3)皮膚微生物叢或宿主先天性免疫系統的變化是否與重要的臨床預後變項有相關：目標一、研究乾癬病人接受治療前後帶原或感染金黃色葡萄球菌的風險差異。研究方法：前瞻性世代研究。目標二、研究乾癬病人接受治療前後，宿主表皮免疫功能變化與皮膚微生物叢和帶原金黃色葡萄球菌之關聯性。研究方法：巢式(或重疊式)病例對照研究(nested case-control study)病例對照分析。目標三、研究乾癬病人接受治療後初期之表皮角質細胞的先天性免疫功能或皮膚微生物叢之變化是否可用來預測臨床預後。研究方法：經典式病例對照研究(classic case-control study)。

系統編號:PC10404-0019
原計畫編號:MOST104-2314-B182-002