長期低濃度鎘金屬暴露對腎絲球足細胞的影響---傷害分子機制與治療途徑探索

本計劃利用「足細胞培養株」、「原代培養血管內皮細胞」的細胞模型及「鎘金屬長期輸注大鼠」、「皮膚傷口大鼠」、「六分之五腎臟切除大鼠」的動物模型，以研究長期低濃度的鎘暴露，造成足細胞凋亡以及血管內皮細胞受損的角色，以及可能的解救機制。 腎絲球內的鮑氏囊臟層上皮細胞亦稱為足細胞，負責維持腎絲球微血管過濾功能的穩定性及選擇性，若發生病變便會導致白蛋白尿、腎絲球硬化，甚至轉為腎臟功能喪失。最近研究指出：在過去百年間，鎘對於環境的污染和對於人體的暴露有顯著地增加，而長期低濃度的鎘暴露不僅會導致白蛋白尿，同時能預測腎絲球過濾率的下降及慢性腎病的加速發展。尤其是在現今高度工業化、人口老年化且慢性腎病盛行的臺灣社會，研究鎘暴露造成腎絲球損傷的致病機制，並發展新的治療方法實屬必要。 本研究假設長期低濃度的鎘暴露，會透過細胞內氧化壓力的增高，製造內質網壓力而損害蛋白質合成，造成足細胞凋亡而傷害腎絲球過濾功能，並導致腎臟功能受損或更加惡化。鎘暴露也可能造成血管內皮細胞功能受損，使得皮膚傷口因新生血管不良而癒合減緩，我們將整合實驗所獲得的功能性參數(白蛋白尿增加，腎絲球過濾率下降)與分子病理參數(腎絲球足細胞凋亡增加，傷口癒合速度減慢，血管再生減少)，以驗證長期低濃度的鎘暴露是否能作為高氧化壓力對心血管系統傷害的轉譯醫學模式代表。

系統編號:PC10207-0424
原計畫編號:NSC102-2314-B182-019