G6PD 缺乏對細胞進而個體其氧化/還原平衡及功能之影響

在前三年 (2007-2010)有關 G6PD 的研究裡，我們用RNAi等技術建立了多種 G6PD knockdown 的細胞並利用此等細胞首先證實了G6PD 缺乏會使細胞易受病毒的感染。在本期的三年(2010-迄今)研究裡，我們繼續求證我們的假說即〝G6PD主要是調控細胞內還原/氧化之平衡(Redox Homeostasis)，而G6PD 之缺乏會影響此Redox homeostasis進而影響許多的細胞運作〞。我們在近兩年更應用體學的新技術，去探討 G6PD 如何影響細胞內蛋白的表達進而影響細胞的功能，也探討 G6PD 缺乏之細胞在遇到外加的氧化壓力時其整體代謝之改變。我們在本期(2011-2013)的研究中最大的突破是建立了G6PD 缺乏的線蟲模型，從細胞延伸到個體，並發現 G6PD 缺乏會嚴重影響線蟲的胚胎發育。本研究計劃之主要目的是延續以往之研究，在新的三年裡，我們提出以下4個Specific Aims： 1. 探討在不同之細胞或承受不同之壓力下，G6PD 對NOX之影響為何? 進而如何影響後續之訊息傳遞以及細胞運作如免疫與發炎反應。 2. 利用蛋白質體學技術探討氧化劑處理下，G6PD knockdown細胞其蛋白質的變化。 3. 利用代謝體研究方法探討 G6PD 缺乏紅血球在氧化劑處理下代謝物的變化。 4. 探討 G6PD 缺乏是透過什麼機制，如影響脂質代謝所造成線蟲其胚胎不正常發育。 經由此新計劃，我們將能更完整地瞭解 G6PD 之缺乏如何使氧化/還原平衡失控進而導致細胞/個體出現缺陷。

系統編號:PC10401-1021
原計畫編號:MOST103-2320-B182-026-MY2