非固醇類抗發炎藥對於照射引起肺部反應的影響

肺部長期以來被認為是放射現在治療胸部腫瘤或是骨髓移植時限制計量給予的重要器官。無論在臨床上或動物實驗,都可以看到在其他器官可以承受的劑量卻在肺部產生嚴重副作用,顯示它的高放射靈感度。因此有必要發現新的方法來降低放射性引起之肺部傷害,並加強放射治療對此部位腫瘤的效果。 我們最近已建立了一個老鼠的動物模式,完整的研究肺部照射後的功能,細胞,分子反應。我們發現肺部照射後有一波波的發炎性細胞激素之過度表達及發炎性細胞浸潤肺部。這些反應造成如放射性肺炎或纖維化作用。在本計劃,我們將更進一部嘗試使用藥物來調控肺部的放射反應。我們擬採用動物模式來測試是否非類固醇抗發炎藥可以用於活體來防止及抑制放射性肺炎,並加強照射後的腫瘤控制。此外,我們將從aspirin,indomethacin,ibuprofen中找出何者是能達成目的之最佳藥物。本計劃所得到的發現將成為我們進行合併非類固醇抗發炎藥及肺部照射之臨床測試時重要的依據。 我們將測試以下三個假說:(1)在aspirin,ibuprofen, indomethacin三種非類固醇抗發炎藥中,至少一種可以有效的抑制或防止放射性肺炎。(2)肺部照射後引起的發炎及其他反應,將會影響腫瘤的生長速度及在肺部轉移的能力。使用非類固醇抗發炎藥,將會改變這些現象。(3)使用非類固醇抗發炎藥,將會加強放射後之腫瘤控制。我們將使用C3H/HeN老鼠當動物模式,因為它們及易發生放射性肺炎,並且它們在放射後肺部反應也已被我們充分掌握。我們過去對此品種老鼠的研究結果,將成為計劃中評估藥物作用的基準。除了員建立的方法用來研究正常組織反應外,我們將建立新的腫瘤模式來研究藥物對腫瘤的影響。 我們的具體目標為:1.研究aspirin,indomethacin,ibuprofen三種藥物對放射引起肺部發炎反應的影響,並找出最有效用的藥物。2.研究放射引起肺部發炎反應對於肺部腫瘤生長及轉移的影響。3.研究使用非類固醇抗發炎藥對於以照射或未照射之肺部,其腫瘤生長及轉移的影響。4.研究非類固醇抗發炎藥是否可以抑制腫瘤生長,並加強放射線對腫瘤的殺傷力。

系統編號:PG9102-0349
原計畫編號:NHRI-EX91-9030SL