輻射保護劑對於腹部組織及惡性腫瘤照射後之效應

目的:我們過去之研究顯示aminoguanidine (AG)能夠減輕腹部放射線照射引起腹瀉及小腸黏膜損傷，除此之外AG也會保護小腸隱窩細胞株但不會保護保護子宮頸癌細胞株。但AG是否在動物腫瘤模式會保護腫瘤? AG是否會保護腹部器官如肝腎臟?AG保護機轉為何?它和已知抗氧化劑amifostine(AM)和superoxide dismutase(SOD)有共同作用嗎?我們有興趣後續之研究，計畫將分三年進行。材料與方法:第一年我們將腫瘤細胞株如子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌植入嚴重免疫缺損(SCID)小鼠。將採用單一劑量6格雷照射腫瘤。輻射保護劑如AG(800 mg/kg照射兩小時前口服)、AM (200 mg/kg照射15分鐘前腹腔注射)、SOD類似物(3 mg/kg照射15分鐘前腹腔注射)或溶劑給予小鼠。照射後20天，我們將比較腫瘤大小及肺轉移數目。第二年我們將誘導嚴重肝、腎、小腸病變，一到三次之12 格雷(間隔兩週)全腹照射SD大鼠後，血清肝腎會在照射後不同時間點取出，血清將分析AST、ALT、ALP、BUN、Cr、全膽紅素、直接膽紅素，小腸病變模式，15格雷全腹照射SD大鼠後，不同時間點取出小腸分析。第三年我們將使用以上保護劑來減輕嚴重肝、腎、小腸病變，放射及藥物劑量之選擇同第一及二年計劃，SOD抑制劑(DDC: 100mg/kg腹腔注射)及p53抑制劑(PFT-: 2.2mg/kg腹腔注射)在照射前30分鐘給予，我們將根據第二年計畫選擇重要時間點做分析第二年之項目。初步結果:AM可增加18格雷照射隻存活率(由0%增為90%)，DDC及PFT-可將AM效應反轉為0%及20%。SOD類似物可將存活率增為20%，AG則增為10%。AM可增加照射後四及八小時p53與p21表現。由以上初步結果，SOD與AG有潛力防止中等劑量照射引起隻小腸損傷，因此我們將選擇15格雷進行小腸損傷之研究。預期結果與未來展望:大致上輻射保護劑可以保護肝、腎、小腸之放射線引發損傷，但不會保護腹部腫瘤細胞，保護機轉和p53/p21及SOD有關，AG未來可考慮用在腹部惡性腫瘤病患的放射治療。表

系統編號:PC9902-1653
原計畫編號:NSC98-2314-B182-032-MY2