Rosuvastatin及Candesartan對心臟肥大及衰竭動物模式心肌電生理重整機制作用之研究

心臟肥大為大部分人類及動物模式心衰竭時所觀察到的重整反應。心臟肥大常伴隨心血管疾病的罹病率與死亡率增加，主要來自於電生理學重整及致心律不整作用。心臟肥大/衰竭時最為熟知的重整作用為心室動作電位顯著延長，這是導致病患心律不整、昏迷及猝死之原因。再極化電流的鉀通道電流，如瞬間外流鉀電流密度之減少，一般認為是導致心室動作電位延長之成因。此外，心臟肥大/衰竭時心肌細胞最為顯著的性質，為胞內鈣離子調控異常及鈉鈣交換機制活性增強，也可能促成心律不整。Statin 類藥物為HMG-CoA reductase 抑制劑，廣泛用於降血脂治療。Statin 類藥物對心衰竭病患具潛在治療效益，與其降血脂作用無關。Rosuvastatin 為極為有效新合成親水性Statin類藥物。而Rosuvastatin 是否會影響心臟肥大/衰竭時電生理學重整作用，則尚不清楚。Candesartan 為高選擇性的血管張力素受體(AT1 receptor)阻斷劑，廣泛用於高血壓和心衰竭治療。Candesartan 在動物模式可防止或回復左心室壓負荷過度造成之心臟肥大。然而目前尚無Candesartan 影響離子通道重整作用功能性研究之相關報告。有關心臟重量、血行動力學、心電圖、心臟傳導系統、動作電位、及離子通道參數之變化，將可提供心臟肥大/衰竭模式電生理學重整變化之判別。經由各項功能之檢測發現，我們已初步分別建立monocrotaline (MCT, 60 mg/kg)及主動脈緊束(aortic banding)引起心臟肥大/衰竭動物模式。本計劃的目的在於評估，分別以慢性口服投與Rosuvastatin 及Candesartan後，對於心臟肥大/衰竭動物模式之離子通道重整作用是否有防止效能。我們將以導管量測活體動物之血行動力學參數評估藥物之影響。另對於離體心臟傳導系統功能，與離體心室組織與細胞動作電位參數之變化亦一併探討。我們利用電位敏感性螢光染劑測定技術，量測離體心臟動作電位與傳導波型之變化以評估藥物之影響。我們也將利用心室細胞膜薄片鉗定及螢光染劑測定技術，分別量測胞膜離子電流及胞內鈣離子活性。希望藉本計劃的執行，能提供Rosuvastatin 及Candesartan 對心臟肥大/衰竭之離子通道重整作用是否具有改善效能之重要資訊。

系統編號:PC9706-0789
原計畫編號:NSC96-2320-B182-026-MY3