基因變異對腸病毒71型複製的影響

腸病毒71 型 (EV71) 不僅能引起輕微的病症，也能在孩童造成嚴重的神經併發症。EV71 在台灣已流行超過十年，但重症的分子機制確仍不清楚。藉由過去對病毒完整基因體的比對中，我們在5’ UTR 與VP1 第145 位置 (VP1-145) 發現了與疾病結果可能有關的重要變異。5’ UTR 被推測可影響 IRES 轉譯效率並決定小兒麻痺病毒的趨性。此外VP1-145 被報導是老鼠馴化與毒性的重要決定因子。另外VP1-145 也顯示出在演化中被正向地選擇，並且功能上與接受器結合的親和力有關。從我們過去的研究中，幾個5’ UTR 的變異落在與IRES 作用的trans-activating factors 的重要二級結構上，VP1-145 的變異也與疾病的結果相互關聯。在此計劃中我們想要調查5’ UTR 與VP1-145的變異在EV71 複製中的角色。因此本計劃的研究目標如下: (1)為瞭解5’ UTR 的變異在EV71 複製中的角色，我們將建構帶有不同5’ UTR 序列的重組病毒，以調查病毒的生長速率與蛋白質轉譯，並以pull-down assay 找出在此調控中關鍵的宿主因子。(2)為探討VP1-145 是否能決定細胞的趨性與致病力，我們也會以VP1-145 變異株來偵測不同細胞間的趨性與感染力。(3)為瞭解VP1-145 在EV71 複製中的功能角色，我們將觀察VP1-145 變異株在不同細胞間的生長曲線，並監測此變異對病毒進入宿主與接受器結合親和力的影響。此研究有助於了解EV71 致病的分子機制與重症相關可能的基因

系統編號:PC10101-1232
原計畫編號:NSC99-2314-B182-049-MY3