胰島素抗性與心律不整關係之探討

代謝症候群、肥胖和2型糖尿病是國人日趨嚴重的心血管疾病危險因子，他們會增加心律不整的危險性。胰島素抗性（Insulin resistance），是指正常數量的胰島素不足以產生對脂肪細胞、肌肉細胞和肝細胞的正常的胰島素響應的狀況。代謝症候群、肥胖和2型糖尿病常常表現胰島素抗性。高糖或高脂肪飲食是造成胰島素抗性的重要原因。關於胰島素抗性影響心臟功能以及是否會增加心律不整的機轉，目前仍很不清楚。我們計畫以(1)高膽固醇與糖或(2)高脂肪餵食，建立胰島素抗性的大鼠模型，然後進行心臟的電生理性質測試以及評估心臟的氧化壓力，另外並且進行缺血再灌注誘發心律不整實驗，檢驗胰島素抗性的大鼠是否更容易誘發心律不整。我們也將建立心房細胞株(HL-1)胰島素抗性模型，探討胰島素抗性、氧化壓力以及心律不整間的因果關係。我們也將在大鼠以及細胞株膜型，找尋有效的治療標的，例如氧化壓力或鈣調蛋白激酶II(CaMKII)抑制劑，是否可以減少胰島素抗性可能造成的心律不整。最後我們也將應用健保局資料，分析代謝症候群、肥胖和2型糖尿病患者是否某些藥物的使用，會增加或減少將來發生心房顫動或其他心律不整的風險。我們預期這個研究可以增加胰島素抗性心肌病變的了解，並有助找尋更好的方式治療心律不整。

系統編號:PC10301-0135
原計畫編號:NSC102-2628-B182-011-MY3