探討Prostate Derived Ets Factor之功能與調控機制於前列腺與膀胱

Prostate derived Ets factor (PDEF)屬於Ets 家族基因之一員， 而 Ets 家族基因為特定轉錄因子可調控細胞的增生、分化和侵入作用，故被認為在致癌作用中扮演很重要的調控角色。雖然在前人研究中曾指出PDEF 會誘導正常乳房細胞和乳癌細胞株的轉移能力，但PDEF 在調控前列腺癌和膀胱癌的生長與轉移仍未瞭解。前期實驗利用反轉錄聚合酶反應與西方點墨法實驗我們發現PDEF 基因可表達於前列腺癌和膀胱癌細胞株；並已證實毛地黃類藥物會經由抑制PDEF 基因表達進而抑制PSA 之合成與分泌。而利用穩定表現法(Stable transfection)發現大量表達PDEF 可抑制膀胱癌細胞株(BFTC 905)與前列腺癌細胞株(LNCaP)之轉移能力。前期實驗亦利用暫時性基因表現法(transient expressionassays)發現resveratrol 和維生素A 活化PDEF 基因表達。經由前期對PDEF 基因探索之實驗結果，此三年期計劃主要 (1). 探討PDEF 基因於前列腺癌與膀胱癌的功能性 (2).探討特定調控序列於PDEF 基因之promoter and enhancer 及其調控及訊息傳導之機制(3).探討PDEF 基因調控特定oncogenes 之表達機制；主要將探討p53、多酚藥物、維生素A、賀爾蒙及其他轉錄因子對PDEF 基因的調控及訊息的表達。利用病人檢體、體內動物實驗及體外細胞實驗來探討PDEF 基因之功能於前列腺癌及膀胱癌。運用西方點墨法與暫時性基因表現法來探討經由轉錄反應序列及轉錄因子對PDEF 基因表達之調控訊息，再利用定點突變之報導基因分析法與核酸膠體位移法來確認基因反應序列。利用microarray 分析法來探討PDEF 調控之特定oncogene 於高轉移與低轉移之前列腺與膀胱癌細胞株。經由對PDEF 基因探索之實驗結果，經由此計劃之研究成果，期能瞭解PDEF在前列腺癌和膀胱癌的演變中之功能性與基因調控機制。

系統編號:PC9902-0471
原計畫編號:NSC97-2320-B182-023-MY3