以聚焦式超音波進行腦部藥物釋放治療之臨床前分子影像轉譯平台建立(I)

本計畫之目的在於開發以聚焦式超音波開啟血腦屏障及藥物釋放之臨床前分子影像轉譯平台建立。技術之建立包括﹙1﹚以分子影像導引及標定技術開發；﹙2﹚以高頻超音波影像導引及標定開發；﹙3﹚以光聲光譜影像導引及標定技術開發，整合“聚焦式超音波開啟血腦屏障技術”、“臨床前分子影像轉譯平台”及“subject (Rat GBM model) ”，並且建立彼此之間關聯性之資料庫。在分子影像導引及標定技術開發上，我們希望開發以核醫影像作放射標記顯影劑複合腫瘤治療藥物作功能性評估、藥物定量、及藥物代謝途徑之追蹤觀測上。在超音波影像導引及標定開發上，我們希望開發微脂體型超音波顯影劑複合腫瘤治療藥物應用在超音波監控血腦屏障開啟、即時分析血腦屏障開啟時之暫態特性及物理機制、藥物標定、以及治療追蹤上。在光聲影像導引及標定之技術開發上，我們希望將可調控光吸收波長之金奈米柱粒子及血液本身吸收光譜的特性，應用在腫瘤標定、三維血管及血氧分布、血腦屏障開啟及傷害定量上。在MRI 導引及標定技術開發上，我們希望開發以磁性奈米粒子造影劑複合腫瘤標定技術應用在MRI 超音波藥物釋放平台上之腫瘤追蹤觀測。在影像及分子功能關聯資料庫之建立上，我們欲建立動物腦腫瘤經超音波腦部藥物釋放後存活、復發、及轉移以生物網路系統分析、多重生物影像資料庫建立、分子功能關聯資料庫建立、以及與上述醫學影像整合之分析。總計劃欲協助建立之研究方法包含: (1)以微陣點篩選(microarray screening)找出與以“聚焦超音波打開大鼠血腦屏障”的過程可能會產生蛋白質異常表達。(2) 利用生物資訊方式找出微陣點篩選有統計意義異常表達時間點、異常表達位置和異常表現量。(3) 利用系統生物和生物資訊方式，將微陣點篩選到有統計意義的資訊和臨床資訊以及分子影像整合在一起並且做系列性分析，找出與以“聚焦超音波打開大鼠血腦屏障”的過程可能會產生之生物效應是否會引起大鼠局部或是全身性，短暫或是長期影響。

系統編號:PC9812-0317
原計畫編號:NSC98-2218-E182-008