雌激素經由調節星狀細胞的麩胺酸循環控制Gamma-氨基丁酸神經小泡的含量---有性別上的差異

齧齒類動物腦部的性別分化最主要是受到胚胎晚期及出生早期雌激素的暴露所決定。 雌激素作用在這段關鍵期便永久決定成鼠腦部生理及功能上的兩性異形(sexual dimorphisms)。已知r-氨基丁酸(GABA)參與調控成鼠行為及性腺促激素分泌的兩性異形模式。最近的證據顯示雌激素能促進星型膠細胞的穀氨酸-穀氨醯胺循環 (astrocytic glutamate-glutamine cycle)中的穀氨醯胺合成酶 (glutamine synthetase)的蛋白質活性，而此循環則可提供穀氨酸(glutamate)以決定r-氨基丁酸 (GABA) 神經小泡(vesicle)的含量。本計畫書將探討雌激素在新生鼠腦部的兩性異形神經核區在腦性別分化上的細胞作用機制，實驗的設計主要是測試中心假說：在新生鼠腦部的兩性異形神經核區，雌激素能增加穀氨醯胺合成酶，同時促進星型膠細胞的穀氨酸-穀氨醯胺循環的功效來調控r-氨基丁酸神經小泡的含量，以調控r-氨基丁酸神經元突觸強度，進而調控腦部的性別分化。結合電生理學、藥理學及動物的行為研究，本計畫書的研究結果將回答以下三個問題:星型膠細胞的穀氨酸-穀氨醯胺循環是否參與調控新生鼠腦部的兩性異形神經核區的r-氨基丁酸神經元突觸強度。 雌激素在腦部性別分化的關鍵期是否經由星型膠細胞的穀氨酸-穀氨醯胺循環參與調控r-氨基丁酸神經元突觸強度。這個細胞機制的異常可否在關鍵期因藥物介入而逆轉正常。

系統編號:PC9902-2175
原計畫編號:NSC98-2320-B182-039-MY2