探討類鐸受體活性及傳導路徑對全身性紅斑性狼瘡患者其疾病嚴重度及其罹患重大感染症的關係

全身性紅斑性狼瘡是較常見的人類自體免疫性疾病之一。全身性紅斑性狼瘡常會導致嚴重的併發症及死亡。全身性紅斑性狼瘡主要是因自身抗原導致抗體過度產生，導致攻擊自我器官，其原因與遺傳及環境皆有關係。全身性紅斑性狼瘡短期及長時期的預後決定於疾病的活動度、嚴重度、器官受傷情況及各式嚴重的感染併發症(如腦膜炎、骨髓炎及敗血症等)，因而如何正確且有效的治療全身性紅斑性狼瘡相當重要。全身性紅斑性狼瘡的治療往往根據患者血液內自我抗體、補體的量及身體器官的影響及功能；但若能有更好的指標能用來當作評估及治療全身性紅斑性狼瘡是需要的。結構識別受體 (PRR)是先天免疫系統用來辨識微生物的受體，其中最主要者為類鐸受體 (Toll-like receptor)。類鐸受體可辨識含DNA或RNA的微生物片段，會使人體的先天免疫系統動起來，並藉由細胞內各種細胞素及趨化素的產生(如干擾素、腫瘤壞死因子及介白素-6等)強化人體的免疫功能，但也可能導致發炎性疾病，如自體免疫性疾病。本研究計畫之目的為評估類鐸受體的活性及基因表現是否在下列情況下有所差別：(1)正常健康人與全身性紅斑性狼瘡患者；(2)類鐸受體活性及基因表現是否會影響全身性紅斑性狼瘡患者罹患重大感染症；(3)類鐸受體活性及基因之表現是否會影響全身性紅斑性狼瘡疾病嚴重度。本研究計畫之目的主要包括：第一年目的：-1分析臨床上全身性紅斑性狼瘡合併嚴重感染症的狀況。-2分析臨床上各式不同的治療對全身性紅斑性狼瘡對疾病活性及併發症的影響。-3評估全身性紅斑性狼瘡患者其嗜中性白血球之功能與正常人之差異。-4正常人與全身性紅斑性狼瘡患者之類鐸受體活性之比較。第二年目的：-1比較各種不同全身性紅斑性狼瘡活動度及類鐸受體活性之關係。-2比較不同全身性紅斑性狼瘡發作時嚴重度 (SLEDAI)與類鐸受體活性的關係。表 C011 共 2 頁 第 2 頁-3正常人與全身性紅斑性狼瘡患者類鐸受體基因多變性之比較。-4探討類鐸受體基因多變性對疾病嚴重度之影響。-5研究類鐸受體基因多變性、活性是否會影響全身性紅斑性狼瘡罹患嚴重性感染。-6比較全身性紅斑性狼瘡患者疾病復發及感染時，其類鐸受體活性是否不同。第三年目的：經由前兩年的研究結果，進一步-1探討可能之類鐸受體信息傳導及細胞內轉化因子之機轉如何影響全身性紅斑性狼瘡患者其疾病活動度及嚴重度。-2比較全身性紅斑性狼瘡患者有無罹患嚴重感染症與正常對照組之IL-12/23-IFN-γ調節的免疫功能及類鐸受體信息傳導是否不同。-3研究全身性紅斑性狼瘡患者有無罹患嚴重性感染症其類鐸受體活性、基因多變性及藥物使用是否有異。(4) 評估在樹狀細胞中類鐸受體的活性。

系統編號:PC10001-0105
原計畫編號:NSC98-2314-B182A-092-MY3