探討Prostate-Derived Ets Factor基因之抗癌機制於人類前列腺

Prostate derived Ets factor (PDEF)屬於Ets 家族基因之一員， 而 Ets 家族基因為一群特定轉錄因子可調控細胞的增生、分化和侵入作用，而在細胞癌化過程中扮演很重要的調控角色。前人研究PDEF 誘導癌化和轉移能力之結果仍末終一致，而出現相反矛盾之現象，況且PDEF 在調控前列腺的生長與轉移之機制仍未充分瞭解。我們已於前期實驗證實毛地黃類藥物會經由抑制PDEF 基因表達進而抑制前列腺特異抗原(PSA)之表現。而大量表達PDEF 可抑制前列腺癌細胞株(LNCaP 與PC-3)之生長與轉移能力，主要是經由誘導BTG2、 NDRG1 與 maspin 基因表達。前期研究結果亦發現PDEF 可能與上皮細胞型態轉變成間葉細胞型態過程(Epithelial-mesenchymal transition; EMT)有關，而白藜蘆醇(resveratrol)和維生素A 可活化PDEF 基因表達。此三年期計劃主要 (1) 探討PDEF基因表現與前列腺癌化之相關性、(2) 瞭解PDEF 基因與EMT 之相關性與相互調控之機制、(3) 探索PDEF 之特定下游調控基因、與(4) 尋找PDEF 基因之調控及訊息傳導之機制。利用病人檢體、體內動物實驗及體外細胞實驗來探討PDEF 基因之功能於前列腺癌。利用微陣列(microarray)分析法來發現其他仍未知受PDEF 調控之特定基因。運用西方點墨法、定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-qPCR)與暫時性基因表現法來探討p53、多酚藥物、維生素A、賀爾蒙及其他轉錄因子對PDEF 基因表達與調控訊息，並瞭解PDEF 基因與EMT 之相關性，進而瞭解EMT 之調控因子是否亦調節PDEF 基因表達。經由此計劃對PDEF 基因探索於前列腺之研究成果，期能探討PDEF 在前列腺癌化之機轉與瞭解PDEF 在前列腺癌的基因調控機制。

系統編號:PC10301-0312
原計畫編號:NSC102-2320-B182-003-MY3