市售經皮膚投與製劑內含之經皮吸收促進劑及添加物之有效性及毒性評估

經皮吸收促進劑其可促進藥物經皮吸收之機轉不一而足，包括了：增加藥物之溶解度、改變角質層結構及使藥物於處方內形成超飽和狀態 (supersaturation)。其中以改變角質層結構為一般經皮吸收促進劑主要之促進機轉，理想的經皮吸收促進劑其造成皮膚生理上或形態上的改變應為可逆性，即其只會造成皮膚短時間的結構變化而不至於永久變化。但是可以在有效性及安全性之間達到平衡及妥協的促進劑促進劑似乎不多，因此顯而易見在研究促進劑的論文中由於主旨及思考角度不同而造成研究論文的結論有所偏頗，因此全面性及系統性評估促進劑之有效性及安全性是必須的，只有此二者一併考量才可針對經皮膚投與製劑從事處方適宜化之探討。本研究計劃擬以測試目前為止最汎用的幾類促進劑篩選一些化合物以相互比較其所造成的有效性及安全性程度，包括：合成 pyrrolidone 類、脂肪酸類、單帖精油、磷脂質、界面活性劑等。除此之外一些經皮投與製劑常用之添加物如：propylene glycol、ethanol、polyethylene glycol 等也將一併討論。而在實驗設計方面則無論有效性及安全性檢測皆分為生體外及生體內方法，在體外有效性評估方面以 Franz cells 進行試驗採取裸鼠皮、大白鼠皮及人皮為滲透障壁，而在體內有效性評估則將Wistar 大白鼠之背部毛髮以電動剪刀除去，將 2 克的水性凝膠均勻分散於不織布上，之後將此片不織布以 occlusive dressing technique (ODT) 模式投與於去毛之背部皮膚上。以不同投與時間檢測皮內藥物累積量。而在體外安全性試驗方面則以 cell culture 方式培養人類角質層細胞 (HaCat) 及人類皮膚纖維母細胞 (Hs68) 在加入促進劑後一些發炎物質的釋放程度。體內安全性試驗方面則與體內有效性評估試驗之步驟相仿，但是在拆下不織布並以二次蒸餾水洗淨受測部位皮膚後以色差儀 (colorimeter) 定量皮膚顏色改變的三度空間變化，除此之外以本實驗新購置的五合一非侵入性皮膚檢測儀 (MPA5，Courage-Khazaka, Germany) 測知皮膚經促進劑或添加物處理過後皮膚生理狀況的改變，此儀器可測得皮膚彈性系數、角質層水份喪失量、皮膚酸鹼度及皮膚含水量的改變。另外皮膚結構改變之組織病理試驗也將一併檢查以直接了解皮膚組織經促進劑或添加物處理過後的變化。而不同的評估方式之間也將從事相關性的計算以確認之間是否有某程度的關連性。

系統編號:PG9201-0317
原計畫編號:DOH92-TD-1120