抗A型流感病毒神經胺酸酶之功能性人類抗體的探索與應用( I )

Ａ型流感病毒每年在世界各地造成疫情，是季節性流感的主因之一，而在高風險族群可以導致肺炎等重症與死亡個案。神經胺酸酶是流感病毒表面的重要抗原蛋白，也是目前普遍施打的流感疫苗中的主要抗原成分之一。神經胺酸酶抗原可分為兩大群，而目前感染人類的季節性Ａ型流感病毒主要含有神經胺酸酶N1與N2兩類。宿主免疫體系內針對神經胺酸酶所形成的抗體免疫，對於對抗Ａ型流感病毒的免疫保護內容扮演重要角色。然而，我們對於人類的抗Ａ型流感病毒神經胺酸酶抗體反應內容細節仍不清楚。最近，我們能在成人個案偵測到顯著的N1抗原特異性血清抗體反應，接者在所生成的人類單株抗體中，我們對於三個廣效抗N1的人類單株抗體進行分析，發現他們具備跨病毒株的抑制神經胺酸酶作用，且在活體內具保護效力。此外，在分析他們對於一系列病毒株的抑制效力廣度時，發現流行株可以藉由神經胺酸酶上的單一胺基酸的突變而逃脫該廣效抗體的抑制效力，暗示了神經胺酸酶在宿主抗體壓力下可能出現抗原漂移。基於前驅實驗的發現，我們將在本計畫建備抗A型流感病毒神經胺酸酶之功能性人類抗體在血清反應（多株抗體）與單株抗體庫層次的免疫分析平台、檢驗該抗體反應之效力與抗原辨識廣度、剖析功能性抗神經胺酸酶人類單株抗體所辨識之抗原決定位作圖、關鍵抗原決定位與抗體效力和廣度的相關性、以及功能性抗神經胺酸酶人類單株抗體庫在抗原演化判斷與疫苗抗原驗證等之應用。

系統編號:PC10907-3059
原計畫編號:MOST109-2628-B182-010