上皮生長因子受體在細胞核內生物功能之研究

上皮生長因子受體 (Epidermal growth factor receptor, EGFR) 是一種酪氨酸激酶受體，常參與細胞的增殖、分化和生存。不正常的表現和活化常導致各式腫瘤，包括乳癌、卵巢癌、肺癌及頭頸癌，並對腫瘤的不良預後有相當之關聯。EGFR 與配位體結合後會造成受體聚合而活化酪氨酸激酶而引發細胞內的訊息傳導。EGFR 除了在傳統的訊息傳導扮演起始者的角色，有些報告亦顯示可於部分正常組織細胞的細胞核中偵測到EGFR，如肝臟、胎盤和甲狀腺等。於乳癌和口咽癌細胞的細胞核中亦可觀察到EGFR 的表現，且可作為一不良預後之指標。目前，已知細胞核中的EGFR 可能參與轉譯、DNA 的合成及修復，然而，對於EGFR 在細胞核存在的生物意義及功能的研究仍然有限。本計畫將利用所鑑定之EGFR 核轉移序列，製造缺乏及被恢復核轉移能力的突變體，期能闡明EGFR於細胞核存在的生物作用。此外，亦將找尋並探討與EGFR 在細胞核中有相互作用的蛋白質，以探索EGFR 如在細胞核內如何扮演轉譯的功能並可發現EGFR 在細胞核內的新功能。最後我們將使用非偏見而有系統地辨認新的受細胞核內EGFR 所調控的基因。本計畫將可瞭解細胞核內EGFR 的生物功能的知識並幫助發現新的腫瘤診斷標記及發展新的治療方法。

系統編號:PC9808-0956
原計畫編號:NSC98-2320-B182-037