藉發展RNAi標靶療法探討AMCase在氣喘致病機制的角色扮演及評估相關應用

過敏性氣喘是一種經由Th2細胞所媒介的呼吸道慢性發炎疾病，導致氣管過度反應與免疫發炎反應。近來，愈來愈多的研究證據發現氣喘病人的肺臟組織中會高度表現acidic mammalian chitinase (AMCase)蛋白，而提出該蛋白可能直接或間接參與氣喘發生的假說。在本研究案中，我們假設在氣喘小鼠模式中，抑制AMCase的增加可以有效降低嗜伊紅性白血球與Th2細胞所媒介的氣管發炎反應，進而達到治療過敏性氣喘的目的。因此，我們將應用RNAi的策略藉由特異性抑制AMCase的表現來治療氣喘疾病，同時也將深入去了解AMCase在致病機制及治療發展上所扮演的機制。主要的研究目標簡述如下：1. 檢視AMCase的表現量是否與氣喘性疾病的發生或嚴重程度有相關性2. 發展腺相關病毒(AAV)載體表現RNAi可高效率地抑制AMCase生成3. 評估接受RNAi治療的氣喘小鼠其AMCase是否被抑制，同時檢測其他過敏發炎症狀(包括嗜伊紅性白血球、Ig-E、IL-13以及氣管的黏膜生成或過度反應)是否被影響4. 針對AMCase的RNAi治療可有效抑制過敏氣喘反應的免疫機制探討5. 評估針對AMCase的RNAi治療其抑制效果的時間持續性6. 鑑定在肺組織中AMCase的酵素受質或與之交互作用的蛋白，其可能直接或間接參與氣喘性發炎的發生由於現今治療氣喘的藥物主要仍著重在擴張支氣管與抑制氣管發炎反應，本研究案探討氣喘發生的分子機制，除了可以深入解析過敏性發炎的生成，也將藉由抑制AMCase的表現來發展一個極具潛力的治療方法。

系統編號:PC9902-1649
原計畫編號:NSC98-2320-B182-014-MY3