探討Cul4A相關的蛋白質表現以及以腺病毒為載體探討Cul4A干擾性核醣核酸應用於肺癌之治療

Cullin 4A (Cul4A)為一個汎素E3連接酶，控制了細胞週期,基因穩定,受損基因修復細胞凋亡以及組蛋白乙醯化。之前的研究顯示了在惡性肋膜間皮細胞瘤，肝癌，乳癌中Cul4A都有過度表現的情形。Cul4A也與p53, p21及p27等腫瘤抑制蛋白質的降解有關。因此Cul4在癌細胞的生成以及癌症的發生扮演著重要的角色。在我們之前的研究中，我們發現了Cul4A基因在肺癌細胞中有過度表現的現象。利用shRNA抑制肺癌細胞中Cul4A的表現後，也會抑制肺癌細胞的分裂及生長，同時在裸鼠xenograft模型中也可以看到腫瘤生長被抑制的現象。這些Cul4A被抑制的肺癌細胞，可以發現這些細胞對Gemcitabine化療藥物有較高的敏感性。然而有關於Cul4A的抑制是如何導致肺癌細胞對於化療藥物敏感性增加的機轉仍然未知。另外更進一步的建立動物實驗模型去確認Cul4A應用於肺癌的標靶治療的價值也是必需的。在本研究中，我們將(1)探討Cul4A的表現如何影響轉形生長乙型因子誘導蛋白質(TGFBI)的表現，(2)研究被Cul4A調控的基因及蛋白質，(3)評估Cul4A干擾性核醣核酸應用於肺癌之治療的可行性。本研究對於了解Cul4A的功能以應用於肺癌的治療有其重要性。

系統編號:PC10202-0347
原計畫編號:NSC101-2314-B182-086-MY2