Disabled-2在抑制腫瘤細胞-血小板交互作用及癌轉位功能的探討

在晚期的癌症病患中，癌轉移造成的多重器官傷害諸如骨頭疼痛、造血及脊椎併發症是導致癌症死亡的主因。因此瞭解癌細胞如何從原位癌向外轉移對發展癌症治療是一個重要課題。癌細胞-血小板的交互作用與癌細胞中integrin beta3的活化已知在癌細胞轉移中扮演一個關鍵性的角色。另外，在我們最近的研究中顯示Disabled-2 (DAB2)是一個在alphaIIb beta3-誘導的fibrinogen黏附與訊號傳遞中的負調控者。血小板中有大量表現的DAB2。血小板中的DAB2分佈在alpha-顆粒中並會隨著血小板活化而被釋放出來。被釋放的DAB2可藉由phosphotyrosine binding domain結合在血小板表面的integrin alphaIIb beta3上，並抑制活化物誘導的血小板凝集及對fibrinogen的黏附。在另一方面，DAB2被認為是一個腫瘤抑制因子並在攝護腺癌、乳癌、卵巢癌、內子宮頸腺癌、大腸直腸癌、胰臟癌等癌症中的表現下降。雖然一些研究數據顯示DAB2的表現下降與癌細胞轉移有相當密切的關係，但DAB2缺失是否及如何導致癌的發展與轉移仍未知。在這個三年期的計劃中我們將探討DAB2缺失在癌細胞-血小板的交互作用及癌轉移中扮演的角色及作用機制。這個計劃的執行將結合三位學有專精的研究學者共同參與，包括曾慶平副教授 (細胞與分子生物學家，專精研究DAB2的生理功能與作用機制)、廖長輝助理教授 (藥理學家，專精研究藥物對血小板的影響及血小板生理)、與張國友助理教授 (幹細胞生物學家，專精於利用基因修飾的技術改變胚胎幹細胞的基因表現與轉殖鼠的產製)。這個計劃主要分為三部份，包括探討癌細胞中DAB2缺失對alphaIIb beta3活性、癌細胞-血小板的交互作用及癌轉移的影響及作用機制; 血小板DAB2在癌細胞-血小板的交互作用的影響，及血小板DAB2在活體中對癌轉移的影響。我們預期這個計劃的執行將有助於我們對DAB2缺失與癌細胞轉移能力的相關性。這將有助於未來對癌症治療方法與技術的研發。

系統編號:PG9804-0649
原計畫編號:NHRI-EX98-9612BI