EB病毒BRLF1-BZLF1雙基因訊息RNA中BZLF1之表現

BRLF1及BZLF1是EB病毒進入溶裂生活史最早期表現的兩個基因。BZLF1可以主導一個稱為Zta的轉錄分子。這個蛋白質可活化本身及其他早期基因之表現，同時Zta蛋白質也會結合到複製起點，使EB病毒開始進行溶裂生活史。因此，BZLF1的表現對EB病毒要進入溶裂生活史是必要的。EBV的第二個最早期基因是BRLF1。BRLF1也主導一個轉錄分子的表現，這個蛋白質叫做Rta。Rta可以和Zta以協同作用的方式共同活化EB病毒早期基因。當EB病毒要進入溶裂生活史時，BZLF1可由本身基因上游的起動子PZ轉錄出RNA，這種RNA只主導Zta的產生。Zta也可以由BRLF1的起動子PR所轉錄出的雙基因 (bicistronic) RNA中轉譯出來。雙基因的mRNA上，BRLF1是位於上游，而BZLF1位於下游。BRLF1的全長有1.8 kb，在一般的雙基因mRNA中如果上游的基因有1.8 kb長，通常都會阻擾後面基因的轉譯。然而在BRLF1及BZLF1的例子中，Rta及Zta都可以同樣的有效地被轉譯出來。BRLF1不但沒有阻擾BZLF1的表現，由我們的實驗顯示，還能幫助Zta由雙基因mRNA轉譯。因此在這個研究中，我們將釐清這個雙基因mRNA是如何轉譯出蛋白質，以及其對EB病毒溶裂生活史的影響。其中我們將重點放在探討參予雙基因轉譯的cis及trans-acting因子，以及Rta在轉譯中扮演的角色。另一方面，一般實驗皆以TPA和sodium butyrate處理感染EBV之B淋巴細胞，使其大量產生BZLF1的單基因mRNA，進而起動EBV的溶裂生活史。然而，在自然狀況下，EB病毒在沒有TPA等之活化即可自發性的進入溶裂生活史。這種未經化學物質之活化而進入溶裂生活史的機制並不清楚，有一個可能是這時所需的Zta其實是由雙基因mRNA主導出來的。假如這個假設是正確的，則這雙基因mRNA的轉譯對EB病毒進入溶裂生活史就變得非常重要。因此我們也要研究，可以影響BRLF1的起動子的因子，並探討PR如何開始轉錄BRLF1-BZLF1雙基因mRNA。這個研究將幫助我們對EB病毒進入溶裂生活史的機制有更深入的了解。

系統編號:PG9102-0283
原計畫編號:NHRI-EX91-8901SL