磁振影像導引聚焦式超音波應用於退化性腦部藥物遞送之研究

阿滋海默症（Alzheimer's disease）是一個神經退化性的疾病。在AD 中，不管是在遺傳性的或自發性的都會發生之重要現象即為老年斑塊（plaque）的產生。這是一個主要由蛋白質所糾結而成的細胞外的沈澱(主要為amyloid-β蛋白質，或簡稱Aβ)，在很多AD 病患的腦切片中都可以發現。目前對阿滋海默症的認知為由於Aβ在細胞內的累積，因此引發細胞凋亡的訊息導致神經細胞死亡。在CNS 中，當腦部受到發炎刺激時，部分治療蛋白被發現具有減緩發炎以及抑制膠質細胞的活動，同時亦有相當多研究證據指出抗Aβ抗體蛋白可幫助清除沉澱斑塊。然而，現有治療用之抗Aβ抗體蛋白由於大小的限制無法順利通過血腦屏障，因此無法進入正在發炎中的神經細胞區域。聚焦式超音波為一種將超音波將能量聚焦至人體深部並局部進行血腦屏障開啟之非侵入性藥物遞送方法。本研究計畫之目的為探討以聚焦式超音波治療或抑制阿滋海默症症之動物模式開發、可行性驗證、以及動物治療平台之開發整合，於計劃期間達成一磁振影像導引之聚焦式超音波腦部藥物釋放平台並應用於阿茲海默症之治療。由於超音波能量具有之高度之聚焦性及選擇性，因此以本計畫將探討施打超音波能量以釋放治療蛋白或抗體通過血腦屏障進入患部，並改善阿滋海默症症狀之可行性。計畫規劃為三年，並分三階段執行。第一階段進行評估聚焦式超音波血腦屏障開啟技術是否可以將大分子抗體遞送進入腦部之目標。第二階段評估聚焦式超音波血腦屏障開啟技術是否可以提升腦中抗A治療抗體遞送進入腦部病與斑塊結合。第三階段評估聚焦式超音波血腦屏障開啟技術是否可以提升腦中抗A治療抗體遞送進入基因轉殖鼠(APP/PS1 Tg mice)腦部並與斑塊結合作用並達到斑塊清除作用。

系統編號:PB10202-1474
原計畫編號:NSC101-2221-E182-002-MY3