纖維網蛋白聚合在神經病變性疼痛中對血脊障壁功能及發炎反應之調控

周邊神經受傷後所引起的脊髓內微環境改變會造成脊髓內中樞過度敏感 (central sensitization) 進而引發神經病變性疼痛 (neuropathic pain)◦ 除了感覺神經元會造成中樞過度敏感之外 神經膠細胞及由損壞的血脊障壁 (blood‐spinal cord barrier) 滲入的發炎細胞也會造成中樞過度敏感◦ 神經膠細胞在這種情形下會被活化並大量釋放出促進發炎的細胞素 (proinflammatory cytokines) 細胞素會進一步損壞血脊障壁 加劇感覺神經元的過度敏感 (hypersensitization)◦ 除了促進發炎的細胞素外 脊髓中的纖維網蛋白(fibronectin)近來也被證實會參與神經病變性疼痛的調控◦ 纖維網蛋白是細胞外間質蛋白的一種 在正常情形下 其在脊髓內的表現僅存在血管內皮下空間 (subendothelialspace)◦ 但在有神經病變性疼痛的動物脊髓實質(spinal cord parenchyma)中及血管內皮下空間 纖維網蛋白的表現會大量增加◦ 透過和細胞表面受體‐整合素 (integrin)的結合 纖維網蛋白會活化神經膠細胞及破壞細胞與細胞間的結合 (cell‐cell adhesion)形成滲漏的血管障壁◦ 因此周邊神經受傷後所引起的大量堆積在脊髓內的纖維網蛋白可能會造成動物的神經病變性疼痛◦在本研究計畫中 我們想驗證的假說為：抑制纖維網蛋白聚合會減低神經膠細胞及內皮細胞內因纖維網蛋白和整合素結合所已起的細胞內訊息傳遞◦ 除此之外 抑制纖維網蛋白聚合亦會減緩動物的神經病變性疼痛◦ 本計畫之目的為：1) 探討抑制纖維網蛋白聚合是否會回復因TNF‐引起的血管障壁滲漏◦探討抑制纖維網蛋白聚合是否會抑制神經膠細胞的活化並減少細胞素的合成◦探討抑制纖維網蛋白聚合是否會減緩動物的神經病變性疼痛◦ 這些結果將會幫助我們了解纖維網蛋白控制神經病變性疼痛的機制 並在未來找出治療神經病變性疼痛的新方法◦

系統編號:PC10108-0907
原計畫編號:NSC101-2320-B182-004